新輔助化療中TAC序貫NP方案的臨床研究.pdf

1、目的:乳腺癌新輔助化療被越來越多的應(yīng)用于臨床，其優(yōu)點(diǎn)主要有:能降低腫瘤分期，提高手術(shù)切除率，消滅微小轉(zhuǎn)移灶減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而且還是最佳的體內(nèi)藥敏試驗(yàn)，為乳腺癌的輔助化療提供個體化的方案。新輔助化療方案目前無標(biāo)準(zhǔn)方案，多參考術(shù)后輔助化療方案。但國外臨床研究中常采用含有紫杉類或葸環(huán)類藥物的化療方案，通常聯(lián)合應(yīng)用于一線治療，但是由于腫瘤異質(zhì)性的存在，并不是所有腫瘤對上述方案都敏感，此時，如何選擇有效的方案以使治療更有針對性成為關(guān)鍵。一般來說，解

2、救方案應(yīng)采用與葸環(huán)類藥或紫杉類藥無交叉耐藥且有效的方案，國內(nèi)外文獻(xiàn)報道的常用有效藥物是長春瑞濱、卡培他濱、吉西他濱、伊沙匹隆和鉑類，聯(lián)合使用有協(xié)同作用。此外，有研究顯示鉑類對攜帶BRCA1突變基因的乳腺癌患者較敏感，而很多相關(guān)實(shí)驗(yàn)證實(shí)大多數(shù)的攜帶BRCA1突變基因的乳腺癌患者為三陰乳腺癌(TNBC)。本課題研究的第一個目的是探討在新輔助化療中對TAC方案（紫杉醇+葸環(huán)類+環(huán)磷酰胺）耐藥的病人序貫使用NP（長春瑞濱+順鉑）方案后患者的近期

3、療效及遠(yuǎn)期預(yù)后，第二個目的則是探討NP方案對TNBC的新輔助化療的療效。
　　 方法:對天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2004年1月至2009年12月收治的接受4周期TAC新輔助化療方案治療無效而換用NP方案的38例乳腺癌患者資料進(jìn)行回顧性分析。用免疫組化法測定新輔助化療前粗針吸標(biāo)本的雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(Her-2)情況，并根據(jù)其表達(dá)情況分為TNBC和非三陰乳腺癌(non-TNBC)，分析NP

4、方案對耐藥乳腺癌患者的近期療效及其遠(yuǎn)期生存的情況，并探討NP方案對TNBC患者的療效。
　　 結(jié)果:
　　 1、38例中12(31.6％)例為TNBC，26(68.4％)例為non-TNBC。兩組在年齡、月經(jīng)狀況、組織學(xué)分級、臨床分期等臨床病理特征上無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 2、38例患者的總有效率(OR)為76.3％(29/38)，共有7人術(shù)后病理證實(shí)達(dá)到pCR，pCR率為18.4％(7/38)，另有7例(18.4

5、％)無變化(SD)，2例(5.26％)在化療過程中出現(xiàn)病情進(jìn)展(PD)。TNBC的pCR(41.7％)明顯高于non-TNBC的pCR(7.7％)(P＜0.05)。
　　 3、在新輔助化療中對耐藥的患者序貫應(yīng)用NP方案，其5年的DFS為58.5％，5年OS為72.9％。當(dāng)按免疫組化結(jié)果分為TNBC和non-TNBC組時，TNBC的5年無病生存率(DFS)為33.3％，低于non-TNBC者(72.4％)(P=0.037);TNB

6、C者的5年總生存率(OS)為50％，亦低于non-TNBC者(80.2％)(P=0.048)。獲得pCR的TNBC者的5年DFS及OS與non-TNBC者間差異無顯著性（P＞0.05）。相反，新輔助化療后仍有殘留病灶的TNBC的5年DFS及OS明顯低于non-TNBC組(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1、新輔助化療中對TAC方案耐藥后，繼續(xù)應(yīng)用NP方案仍有效。
　　 2、TNBC對NP方案更敏感，更易獲得