TNF-α和IL-6基因多態(tài)性與妊娠期糖尿病相關(guān)性的研究.pdf

1、目的：探討TNF-α基因啟動(dòng)子-308G/A多態(tài)性和IL-6基因啟動(dòng)子-174G/C多態(tài)性在糖尿病孕婦、糖耐量異常孕婦以及健康孕婦中的發(fā)生頻率，研究基因多態(tài)性與妊娠期糖尿病的相關(guān)性，從分子生物學(xué)角度揭示GDM的致病機(jī)理。 方法：選擇GDM孕婦(GDM組)、糖耐量異常孕婦(IGT組)和糖耐量正常孕婦(NGT組)各30例，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)的方法，確定各組TNF-α基因啟動(dòng)子-308位點(diǎn)和IL

2、-6基因啟動(dòng)子-174位點(diǎn)的基因型。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x<'2>檢驗(yàn)。 結(jié)果： 1、(1)TNF-α基因啟動(dòng)子-308位點(diǎn)， GDM組GA+AA基因型出現(xiàn)頻率22例(73.33﹪)，A等位基因出現(xiàn)頻率25次(41.67﹪)；IGT組GA+AA基因型出現(xiàn)頻率18例(60.00﹪)，A等位基因出現(xiàn)頻率19次(31.67﹪)；NGT組GA+AA基因型出現(xiàn)頻率11例(36.67﹪)，A等位基因出現(xiàn)頻率11次

3、(18.33﹪)。GDM組與NGT組比較，GA+AA基因型出現(xiàn)頻率明顯增高，A等位基因出現(xiàn)頻率也明顯增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；IGT組與NGT組比較，GA+AA基因型出現(xiàn)頻率明顯增高，A等位基因出現(xiàn)頻率也明顯增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(2)IL-6基因啟動(dòng)子-174位點(diǎn)三種基因型GG、GC、CC在GDM組分別為6例(20.00﹪)、14例(46.67﹪)和10例(33.33﹪)，在IGT組分別為8例(26

4、.67﹪)、11例(36.67﹪)和11例(36.67﹪)，在NGT組分別為10例(33.33﹪)、12例(40.00﹪)、8例(26.67﹪)，三組相互比較，各基因型均無顯著差異：等位基因G與C在各組中也無顯著差別，P>0.05。 2、(1)TNF-α啟動(dòng)子-308位點(diǎn)三種基因型GG、GA、AA分別為39例、45例和6例?；蛐虯A、GA、GG體重指數(shù)(BMI)分別為31.77±1.73Kg/m<'2>、28.80+1.58

5、Kg/m<'2>、25.66±2.09Kg/m<'2>，AA型與GA型比較、GA型與GG型比較，BMI值差異顯著(P<0.001)。(2)IL-6啟動(dòng)子-174位點(diǎn)三種基因型GG、GC、CC分別為24例、 37例、29例，三者相互比較，BMI差異顯著(P<0.01)：攜帶CC基因型與GG、GC基因型比較WHR明顯增加(0.894±0.24 VS 0.856±0.41，0.894±0.24 VS 0.860±0.33，P<0.05)。 3

6、、(1)攜帶AA型等位基因與GG型等位基因相比，WHR顯著增加(0.942±0.35 VS 0.843±0.32，P<0.001)，GA基因型與GG基因型相比，WHR顯著增加(0.870±0.21 VS 0.843±0.32，P<0.01)。(2)攜帶CC基因型與GG、GC基因型比較WHR明顯增加(0.894±0.24 VS 0.856±0.41，0.894±0.24 VS0.860±0.33，P<0.05)。 結(jié)論：

7、1、TNF-α啟動(dòng)子-308位點(diǎn)存在G/A多態(tài)性，IL-6啟動(dòng)子-174位點(diǎn)存在G/C多態(tài)性，各基因型的分布符合遺傳平衡。 2、攜帶TNF-α(-308A)和IL-6(C-174C)基因型較攜帶其它基因型者易導(dǎo)致肥胖，特別是向心性肥胖。 3、TNF-α(G-308A)基因多態(tài)性與GDM的發(fā)病存在顯著相關(guān)性，其發(fā)病機(jī)制可能是攜帶A等位基因者孕前即容易產(chǎn)生肥胖體質(zhì)，表現(xiàn)為體重指數(shù)增高，在妊娠期產(chǎn)生胰島素抵抗、糖耐量受損等進(jìn)而