NICCD生化指標(biāo)動態(tài)改變的臨床價值.pdf

1、研究背景：
　　 Citrin缺陷導(dǎo)致的新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥（NICCD，OMIM ＃605814）是近幾年來新發(fā)現(xiàn)的一種常染色體隱性遺傳病，是Citrin缺陷?。–itrin Deficiency，CD）的一種臨床表型。有關(guān)NICCD的文獻最早報道見于2001年，Ohura等首次從日本新生兒代謝篩查異常的肝內(nèi)膽汁淤積患兒中發(fā)現(xiàn)SLC25A13基因突變，并將這種特殊類型的疾病命名為Citrin缺陷導(dǎo)致的新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥（Ne

2、onatal Intrahepatic Cholestasis caused by Citrin Deficiency,NICCD）。而國內(nèi)確診的首例NICCD見于2006年。NICCD多于生后數(shù)月內(nèi)發(fā)病，臨床表現(xiàn)與半乳糖血癥、膽道梗阻、嬰兒肝炎綜合征等其他疾病難以鑒別，但是這些疾病在治療方法及預(yù)后方面都相差較大，因此早期診斷對指導(dǎo)治療及改善預(yù)后十分重要。有些NICCD患兒在新生兒期即因為嚴重的低蛋白血癥、凝血功能異常等夭折。而有些曾出

3、現(xiàn)為NICCD癥狀的患兒在癥狀消失后數(shù)年或者數(shù)十年之后又出現(xiàn)另外的臨床表型：Citrin缺陷導(dǎo)致的生長發(fā)育落后和血脂異常（Failure to thrive and dyslipidemia caused by citrin deficiency (FTTDCD)）或者嚴重的成年起病II型瓜氨酸血癥（Adult-oneset typeII citrullinemia,CTLN2，OMIM ＃603471）表現(xiàn)，導(dǎo)致肝功能嚴重受損，最終需

4、要進行肝移植治療。如果能在早期發(fā)現(xiàn)NICCD有可能通過飲食干預(yù)和隨訪預(yù)防NICCD向CTLN2的轉(zhuǎn)化或在嚴重臨床后果出現(xiàn)前及時給予適當(dāng)?shù)乃幬锖惋嬍持委?，CTLN2或許是可以避免的。目前，NICCD的確診主要依賴于基因診斷，尚缺乏成熟的臨床或者生化診斷標(biāo)準(zhǔn)。國內(nèi)外有關(guān)文獻報道多側(cè)重于如何通過基因檢測突變確診NICCD，對患者血生化指標(biāo)改變的報道尚不系統(tǒng)深入，故檢測并總結(jié)NICCD生化指標(biāo)的動態(tài)變化特征并比較臨床癥狀相似的疾病生化指標(biāo)有望為

5、本病臨床診斷提供有價值的線索。
　　 目的：
　　 探討Citrin缺陷導(dǎo)致的新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥（NICCD）患者血清生化指標(biāo)的動態(tài)改變、了解其變化規(guī)律和特點，并探討NICCD與其他有相似臨床表現(xiàn)患兒的生化指標(biāo)的差異，以利于早期診斷NICCD。
　　 方法：
　　 采集40例各類嬰兒肝炎綜合征患者的血標(biāo)本。其中經(jīng)SLC25A13基因突變分析確診的20例為NICCD患者組，另外20例基因分析為陰性者歸為非

6、NICCD組。NICCD患者組采用了無乳糖奶粉治療（階段1）以及無半乳糖并強化中鏈脂肪酸奶粉治療（階段2）進行治療分析。主要應(yīng)用日立7600全自動生化分析儀分別檢測了包括轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、蛋白、血糖、血脂等在內(nèi)共22項生化指標(biāo)在治療前、治療階段1期、治療階段2期的不同病程的血清學(xué)水平，同時與臨床表現(xiàn)相似的20例其他嬰兒肝炎綜合征患者（非NICCD組）的結(jié)果進行比較。
　　 結(jié)果：
　　 1、NICCD患者血清AST、S/L

7、、ALP、GGT、TBIL、DBIL、TBA的含量經(jīng)治療階段1、2治療后明顯降低；TP、ALB含量升高（P<0.05）。
　　 2、NICCD組與非NICCD組的患兒比較，ALT、S/L、ALP、LDH、GGT、TP、ALB、IBIL、TBA、Lact差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　 3、血中各項指標(biāo)呈現(xiàn)多種相關(guān)關(guān)系。ALT、AST、TBIL、DBIL互為正相關(guān)（兩兩正相關(guān)），AST、ALP、GGT三者互為正相

8、關(guān)關(guān)系。TP、ALB與AFP呈強負相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1、NICCD患者血清AST、S/L、ALP、GGT、TBIL、DBIL、TBA水平隨病程改變降低，TP、ALB水平升高。生化指標(biāo)的動態(tài)改變對NICCD病情發(fā)展、評價治療方案具有重要臨床意義。
　　 2、NICCD較臨床表現(xiàn)相似的非NICCD患兒存在LDH、Lact等生化指標(biāo)的明顯性改變，對臨床上鑒別診斷NICCD具有重要提示作用。
　　 3、