羅格列酮與二甲雙胍對2型糖尿病并脂肪肝大鼠肝臟保護(hù)作用的研究.pdf

1、[目的]探討羅格列酮及二甲雙胍對2型糖尿病并非酒精性脂肪肝大鼠的治療作用及其可能的機(jī)制。 [方法]首先用高脂飲食加小劑量鏈脲佐菌素(STZ)的方法制備2型糖尿病(T2DM)并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)S-D大鼠的動物模型。高脂飼料喂養(yǎng)8周后分別處死6只高脂對照組和正常對照組動物，光鏡下觀察其肝臟的脂肪變性情況。并于第8周對模型對照組和藥物治療組大鼠腹腔注射STZ30mg/kg，觀察尾靜脈血糖變化。大鼠制模成功后分別以羅格列

2、酮和二甲雙胍灌胃治療，于治療后8周(實(shí)驗(yàn)17周)、12周(實(shí)驗(yàn)21周)分批處死動物。取血檢測動物血糖、肝功、血脂和胰島素的水平，光鏡下觀察大鼠肝臟的組織學(xué)形態(tài)，用免疫組織化學(xué)染色觀察肝臟解偶聯(lián)蛋白-2(UCP2)蛋白的表達(dá)情況，用半定量的逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測肝臟UCP2mRNA的表達(dá)情況。 [結(jié)果]高脂喂養(yǎng)8周后，大鼠出現(xiàn)體重過度增加、高胰島素血癥、高脂蛋白血癥，并出現(xiàn)肝臟廣泛水樣變性和不同程度脂肪變性，與正

3、常對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)；17周后上述改變更明顯，血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高，肝指數(shù)升高，大鼠肝臟出現(xiàn)重度脂肪變性；21周時肝匯管區(qū)有少量炎癥細(xì)胞浸潤。經(jīng)羅格列酮與二甲雙胍治療后大鼠血糖、肝功能均有改善，肝指數(shù)下降，肝細(xì)胞脂肪變性明顯減輕，治療后肝組織UCP2mRNA和UCP2蛋白的表達(dá)均明顯下降，在17周和21周與模型對照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。尤其在21周時羅格列酮組UCP2mRNA表達(dá)與正常對照組比較差異

4、已無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 [結(jié)論](1)高脂喂養(yǎng)8周加小劑量STZ可以制備出符合IR為主的T2DM并NAFLD的S-D大鼠模型；(2)羅格列酮與二甲雙胍治療T2DM并NAFLD大鼠可以改善肝功能、降低肝指數(shù)、減輕肝臟的脂肪病變；(3)羅格列酮與二甲雙胍用于治療轉(zhuǎn)氨酶升高的T2DM并NAFLD大鼠是安全的；(4)羅格列酮與二甲雙胍對T2DM并NAFLD大鼠治療使UCP2表達(dá)減少，從而減輕危險(xiǎn)因素對肝臟的“二次打擊”可能是藥