阿替洛爾和齊墩果酸單層芯滲透泵片的研究.pdf

1、口服滲透泵片在控釋制劑中占有重要的地位。它以滲透壓作為釋藥動(dòng)力，以零級(jí)釋放動(dòng)力學(xué)為釋藥特征，其釋藥速率不受胃腸道可變因素如pH和蠕動(dòng)等的影響，體內(nèi)外相關(guān)性好，可避免普通口服制劑造成的血藥濃度波動(dòng)較大的現(xiàn)象。其中單層芯滲透泵片以其制備工藝簡(jiǎn)單而得到廣大藥學(xué)工作者的親睞。本文以阿替洛爾和齊墩果酸為模型藥物，研究了難溶性藥物單層芯滲透泵片的制備方法。 阿替洛爾在水中溶解度低，不能滿足制備單層芯滲透泵片的條件。本文用酒石酸作為溶解度調(diào)節(jié)

2、劑，通過(guò)酸堿反應(yīng)大幅度提高阿替洛爾的溶解能力。同時(shí)選用氯化鈉作為滲透壓活性物質(zhì)提供釋藥動(dòng)力，PVPk30作為阻滯劑避免藥物的快速釋放，用自行設(shè)計(jì)的帶針沖頭壓制帶孔單層片芯，以乙基纖維素為膜材包衣制備滲透泵片，在預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以酒石酸的用量、NaCl的用量、PVPk30的用量和膜厚度為主要影響因素，采用四因素三水平正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化篩選處方。得到最優(yōu)處方的片芯組成為：阿替洛爾，25.0 mg：酒石酸，32.1 mg：PVPk30，64.3 m

3、g；氯化鈉，128.6 mg，最優(yōu)膜厚度為0.0300 mm。 研究結(jié)果表明，用酒石酸調(diào)節(jié)溶解能力的方法制備的阿替洛爾單層芯滲透泵片能在24 h內(nèi)以近似零級(jí)速率釋放藥物，且釋藥行為不受槳轉(zhuǎn)速和釋放介質(zhì)的影響。酸堿反應(yīng)增溶藥物的方法可望用于其它含有酸性或堿性基團(tuán)的難溶性藥物的增溶和單層芯滲透泵片的制備。 齊墩果酸是難溶性藥物，具有強(qiáng)烈的疏水性。本文采用水溶性聚合物PVPk30和非離子表面活性劑Tween80作為復(fù)合載體制備

4、齊墩果酸的三元固體分散體。然后以氯化鈉作為滲透劑，聚氧乙烯作為助懸劑，用自行設(shè)計(jì)的帶針沖頭將固體分散體、氯化鈉和聚氧乙烯壓制成帶孔片芯，以乙基纖維素為包衣膜，PEG400為增塑劑制備齊墩果酸的單層芯滲透泵片。在預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，選擇氯化鈉的用量、聚氧乙烯的用量和膜厚度作為考察因素，采用三因素三水平正交試驗(yàn)優(yōu)化處方，得最佳片芯的處方為：齊墩果酸，30 mg：PVPk30，30 mg：Tween80，6 mg：氯化鈉，103 mg：PEO(M