核黃素-月桂酸酯對(duì)化療大鼠消化道粘膜的保護(hù)作用.pdf

1、目的：化療是腫瘤治療的一個(gè)重要方法，但是由于化療可以引起許多嚴(yán)重影響身體健康的不良反應(yīng)，所以如何預(yù)防化療的副作用，成為腫瘤治療的迫切問題。近年來(lái)的研究表明，核黃素與腫瘤的預(yù)防和治療有密切關(guān)系。核黃素-月桂酸酯（riboflavin laurate RFL）有效成分為核黃素，其生物活性形式是黃素單核苷酸和黃素腺嘌呤二核苷酸兩種黃素輔酶。這兩種輔酶與多種蛋白結(jié)合形成黃素蛋白，參與機(jī)體的生物氧化反應(yīng)及能量代謝。本研究將探討RFL對(duì)化療大鼠消化

2、道黏膜的保護(hù)作用。 方法：Wistar 大鼠70 只，體重210-250g，隨機(jī)分為4 組，分別為正常對(duì)照組(n=10)、甲氨蝶呤（methotrexate MTX）對(duì)照組(n=20)、RFL 預(yù)防組（25mg/kg, n=20）、RFL 預(yù)防+甲酰四氫葉酸鈣（calcium folinate CF）（15 mg/kg,n=20）組?；熕庍x用MTX，皮下注射，劑量3.0 mg/kg，連續(xù)給藥3 天；RFL 于第一次化療前24

3、小時(shí)給藥（肌肉注射）；CF 于化療后24 小時(shí)給藥（皮下注射），連續(xù)給藥3 次。各組大鼠均于MTX 注射后6、10 天處死。 實(shí)驗(yàn)一： 主要目的是觀察化療后大鼠口腔黏膜的變化。觀察化療后大鼠每日攝食量、體重的變化，口腔潰瘍出現(xiàn)及愈合的時(shí)間、潰瘍的分度，以及骨髓抑制程度。 實(shí)驗(yàn)二：主要目的是研究化療后大鼠腸黏膜的變化。觀察化療后大鼠小腸重量、小腸絨毛長(zhǎng)度、小腸黏膜組織形態(tài)學(xué)，以及丙二醛（malondialdehyd

4、e，MDA）含量、二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性的變化。 結(jié)果： 1、MTX 對(duì)照組和RFL 預(yù)防組體重與攝食量均于化療第3-8 天明顯下降，分別于第5 日和第6 日降至最低，但RFL 預(yù)防組每日攝食量和體重明顯高于MTX 對(duì)照組（P<0.05 或P<0.01）。與MTX 對(duì)照組比較，RFL 預(yù)防組口腔潰瘍出現(xiàn)時(shí)間

5、晚，愈合早，程度輕。骨髓抑制程度也明顯輕于MTX對(duì)照組（P <0.05）。RFL 預(yù)防+CF 組的各項(xiàng)指標(biāo)與正常對(duì)照組比較無(wú)顯著差異。 2、在化療第6 天，RFL預(yù)防用藥兩組小腸重量重于MTX對(duì)照組（P<0.05 ，P<0.01）；小腸絨毛高度，顯著高于MTX 對(duì)照組（P<0.01）；小腸組織形態(tài)學(xué)的變化，病變輕于MTX 對(duì)照組；顯著降低了MDA 含量（P<0.01），升高了DAO 及GSH-Px 的活性（P<0.05，P<0.