蛇床子素對小鼠高脂性脂肪肝的治療作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：研究蛇床子素對高脂性脂肪肝的治療作用及其可能的作用機(jī)制。
　　 方法：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)采用小鼠建立高脂性脂肪肝模型，觀察蛇床子素對高脂性脂肪肝的治療作用；采用RT-PCR方法，分別觀察蛇床子素對SREBP-1c、SREBP-2、FAS、LDLR和CYP7A基因表達(dá)的影響。體外實(shí)驗(yàn)采用BRL大鼠肝細(xì)胞株，用RPMI1640培養(yǎng)基適應(yīng)性培養(yǎng)后，觀察經(jīng)蛇床子素處理后細(xì)胞中PPARα、SREBP-1c、SREBP-2、FAS、LDLR和C

2、YP7A基因的表達(dá)情況。為進(jìn)一步明確蛇床子素對SREBPs及其靶基因的作用是否與PPARα途徑有關(guān)，觀察在先以1μmol/LMK886（PPARα抑制劑）預(yù)處理2h，再加入200μg/ml蛇床子素24h后，細(xì)胞中這些靶基因表達(dá)的改變。
　　 結(jié)果：高脂性脂肪肝小鼠給予蛇床子素10-40 mg/kg6周治療后，能降低血清TC、TG和FFA，尤以40 mg/kg組的作用更為明顯（P<0.01），也能降低肝組織中的TC、TG、FFA含

3、量和肝重系數(shù)（P<0.01），并呈一定的劑量依賴趨勢。光鏡檢查結(jié)果顯示，給予蛇床子素的小鼠肝細(xì)胞脂肪變性程度明顯減輕。RT-PCR檢測結(jié)果顯示，蛇床子素可明顯下調(diào)高脂性脂肪肝小鼠肝組織中SREBP-1c mRNA、SREBP-2mRNA及其下游基因LDLR mRNA、FAS mRNA的表達(dá)（P<0.05或P<0.01），上調(diào)CYP7A mRNA和表達(dá)（P<0.01）。在體外培養(yǎng)的BRL細(xì)胞上，蛇床子素25-200μg/mL也可上調(diào)PPA

4、RαmRNA和CYP7A mRNA的表達(dá)（P<0.05或P<0.01），下調(diào)SREBP-1c mRNA、SREBP-2 mRNA及其下游基因LDLR mRNA、FAS mRNA的表達(dá)（P<0.05或P<0.01），而且在預(yù)先使用PPARα抑制劑MK886后，蛇床子素200μg/mL對SREBP-1c mRNA、SREBP-2 mRNA、LDLR mRNA、FAS mRNA、CYP7A mRNA表達(dá)的影響被減弱或取消。
　　 結(jié)論