IL-6和TGF-β信號的協(xié)同作用促進(jìn)FOXP3蛋白的降解.pdf

1、獲得性免疫系統(tǒng)中，CD4輔助性T細(xì)胞(CD4+T helper)根據(jù)它所接受的外界刺激和環(huán)境的不同能夠分化為Th1，Th2，Th17和iTreg。其中Th17細(xì)胞是一種重要的促炎性免疫細(xì)胞，能夠產(chǎn)生IL-17、IL-6和腫瘤壞死因子(TNF)等炎癥性細(xì)胞因子，不僅能介導(dǎo)機(jī)體的防御機(jī)制，同時(shí)在誘導(dǎo)自體免疫組織損傷，產(chǎn)生自身免疫性疾病方面也發(fā)揮重要的作用;相反，iTreg是一類具有負(fù)調(diào)節(jié)作用的免疫細(xì)胞，表達(dá)特異性轉(zhuǎn)錄因子FOXP3，能夠維持

2、機(jī)體的免疫耐受性，減少免疫損傷。細(xì)胞因子TGF-β在CD4+T細(xì)胞分化成iTreg細(xì)胞的過程中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用，它可以與T細(xì)胞受體信號通路協(xié)同作用，誘導(dǎo)Treg細(xì)胞的特異性蛋白FOXP3的表達(dá);相反，當(dāng)TGF-β與IL-6協(xié)同作用時(shí)，可以誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞分化成TH17細(xì)胞。目前已經(jīng)證明，IL-6可以下調(diào)FOXP3蛋白的表達(dá)，從而使CD4+T細(xì)胞分化成Th17，但是其中的機(jī)制仍不清楚。
　　在來源于人的Treg中，IL-6的刺激會(huì)

3、降低FOXP3 mRNA的表達(dá)水平，為了研究IL-6對FOXP3蛋白表達(dá)的影響，我們構(gòu)建了穩(wěn)定表達(dá)FOXP3蛋白的Jurkat-T細(xì)胞系。我們注意到，當(dāng)用IL-6單獨(dú)刺激Jurkat-T細(xì)胞時(shí)，F(xiàn)OXP3的蛋白表達(dá)水平并沒有發(fā)生改變，而當(dāng)IL-6和TGF-β協(xié)同刺激時(shí)，F(xiàn)OXP3的蛋白表達(dá)水平在12h時(shí)開始減少。我們假設(shè)FOXP3蛋白表達(dá)水平的下降是由于蛋白酶體介導(dǎo)的降解，我們用蛋白酶抑制劑MG132處理細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，IL-6和TGF-β不