米非司酮對(duì)宮頸癌模型小鼠化療敏感性的影響及機(jī)理的探討.pdf

1、　　目的：通過(guò)研究米非司酮(Mifepristone, MIF)聯(lián)合順鉑(Cisplatin, DDP)對(duì)宮頸癌模型小鼠腫瘤生長(zhǎng)的影響,并探討其可能的分子機(jī)制。觀察兩種藥物之間是否存在增強(qiáng)作用,為臨床化療藥物尋找高效的增敏劑,并且為降低宮頸癌化療過(guò)程中化療藥物DDP的應(yīng)用,減輕患者的不良反應(yīng)及提高患者的生活質(zhì)量提供有力的實(shí)驗(yàn)參考。
　　方法：建立宮頸癌小鼠模型,并給予不同的藥物進(jìn)行治療,通過(guò)治療過(guò)程中腫瘤體積的變化情況計(jì)算不同給

2、藥組腫瘤生長(zhǎng)抑制率及對(duì)聯(lián)合用藥組用藥療效進(jìn)行判別。治療結(jié)束后,脫臼處死小鼠并取出腫瘤組織,采用實(shí)時(shí)定量RT-PCR檢測(cè)不同給藥組對(duì)宮頸癌組織中p53、Survivin mRNA表達(dá)水平的影響,免疫印跡法Western blot檢測(cè)不同給藥組對(duì)宮頸癌組織中p53、Survivin蛋白表達(dá)水平的影響。
　　結(jié)果：不同的藥物治療后,MIF單藥組、DDP單藥組、DDP+MIF組的腫瘤生長(zhǎng)抑瘤率分別為1.88%-26.47%、38.80%

3、、50.03%-79.94%,除MIF(15mg/kg)外,其余各組與對(duì)照組相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),聯(lián)合用藥組(DDP+MIF組)與單藥組(MIF組或DDP組) 比較均有顯著性差異(P<0.01)。并且隨著MIF濃度逐漸升高,MIF單藥或DDP聯(lián)合用藥組對(duì)宮頸癌小鼠的腫瘤抑制作用愈發(fā)明顯(P<0.01)。聯(lián)合用藥療效判別q值隨著聯(lián)合用藥組MIF濃度的增加逐漸增大,藥物聯(lián)合治療效果越明顯。實(shí)時(shí)定量PCR及免疫蛋白印跡法W

4、estern blot顯示,隨著MIF濃度的增加,p53 mRNA及蛋白的表達(dá)呈現(xiàn)逐漸增高的趨勢(shì),而Survivin mRNA及蛋白的表達(dá)則逐漸下降。
　　結(jié)論：(1)一定條件下,MIF單藥及與DDP聯(lián)合均可顯著抑制U14宮頸癌小鼠移植瘤組織的生長(zhǎng)。(2) MIF可提高DDP化療的敏感性,且呈現(xiàn)出濃度和劑量依賴性。(3) MIF對(duì)DDP的化療增敏作用可能與上調(diào)p53表達(dá),下調(diào)Survivin表達(dá)有關(guān)。(4) MIF與DDP聯(lián)合有