宮頸癌新輔助化療敏感性預(yù)測因素分析.pdf

1、目的：通過全基因組關(guān)聯(lián)分析找到宮頸癌新輔助化療敏感性相關(guān)位點，為臨床新輔助化療的使用提供指導(dǎo)。
　　方法：發(fā)現(xiàn)階段用Affymetrix芯片檢測了231例新輔助化療的患者全血DNA序列，經(jīng)過主成分分析校正后共有226例（66例新輔助化療不敏感患者，160例新輔助化療敏感患者）進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)分析。選取關(guān)聯(lián)分析中P值最小的非相關(guān)位點分別進(jìn)行了多中心驗證（59例新輔助化療不敏感患者，176例新輔助化療敏感患者）和單中心驗證（20例新

2、輔助化療敏感患者，115例新輔助化療敏感患者）。
　　結(jié)果：整個全基因組關(guān)聯(lián)分析一共包含596例接受新輔助化療的宮頸癌患者。芯片分析階段，多中心驗證階段和單中心驗證階段分別包含226例，235例和135例宮頸癌患者。經(jīng)過這三個階段的分析，最終發(fā)現(xiàn)一個四號染色體新輔助化療敏感性相關(guān)的顯著性位點：SNP07,P=9.00E-9,OR=2.37。同時發(fā)現(xiàn)三個較顯著分別位于14號染色體，16號染色體和10號染色體的三個SNP位點：SNP1

3、8，P=7.11×10-6，SNP20，P=3.15×10-6，SNP13=1.59×10-5。根據(jù)OR值給不同SNP評分后相加，發(fā)現(xiàn)新輔助化療的不敏感的比例隨著評分的增加而增加，當(dāng)患者評分達(dá)到最高13分時，對新輔助化療的不敏感比例達(dá)到了57.6％；而總分最低為6分時，對新輔助化療不敏感的比例只有4.8%。
　　結(jié)論：宮頸癌新輔助化療敏感性的遺傳水平存在相關(guān)位點，為新輔助化療的藥效研究提供了新的思路,并給臨床新輔助化療的使用提供指

4、導(dǎo)。
　　目的：新輔助化療能夠影響血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原SCC-Ag的表達(dá)水平，本研究在接受了新輔助化療和根治性手術(shù)的宮頸癌患者中，評估了化療前后SCC-Ag的水平的預(yù)測作用。
　　方法：我們回顧性分析了286例接受了新輔助化療 NACT結(jié)合根治性手術(shù)的分期為IB1-IIIB宮頸鱗狀細(xì)胞癌。探討SCC-Ag水平，臨床病理因素，新輔助化療敏感性和三年生存率之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：新輔助化療前有43.8%的患者SCC-Ag

5、的水平大于3.5ng/mL，化療后只有13.0%的患者SCC-Ag的水平高于3.5ng/mL。化療前后SCC-Ag水平與新輔助化療敏感性相關(guān)（P值分別為0.010和<0.001）；化療前后SCC-Ag水平與間質(zhì)浸潤深度相關(guān)（P值分別為0.041和0.006）；化療前后SCC-Ag水平也與淋巴結(jié)狀態(tài)有關(guān)性（P值分別為<0.001和<0.001）。通過多因素分析，治療前升高的SCC-Ag水平被發(fā)現(xiàn)是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素（P值<0.001