HIV-TAT和抗艾滋病藥物對(duì)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的影響.pdf

1、艾滋病是目前對(duì)人類社會(huì)威脅最大的傳染性疾病之一。HIV的感染導(dǎo)致患者免疫功能下降，從而產(chǎn)生機(jī)會(huì)性感染或者惡性腫瘤的發(fā)生。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法是目前比較有效的臨床療法。這種治療方法已經(jīng)證實(shí)對(duì)抑制HIV的復(fù)制是非常有效的，但是在治療過(guò)程中經(jīng)常出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，使得療效顯著下降。通常認(rèn)為，HIV自身產(chǎn)生的突變是引起抗艾滋藥物耐藥的原因。而病毒的直接作用以及多種藥物的長(zhǎng)期使用也可能在宿主細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生復(fù)雜反應(yīng)，從而引起ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)和活性產(chǎn)生變化

2、。ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白能夠明顯的限制抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物在治療靶點(diǎn)的有效濃度，其中很多藥物是ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物，抑制劑或者誘導(dǎo)劑。因此，ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是導(dǎo)致高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法耐藥性的重要原因。
　　本文主要探究影響ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)的兩大因素，人類免疫缺陷病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白TAT和抗艾滋病藥物。利用攜帶不同ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白啟動(dòng)子的報(bào)告質(zhì)粒，探索TAT對(duì)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)的影響。并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行初步研究。在抗艾滋藥物刺激下，通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR研