雙重阻斷RAS系統(tǒng)對(duì)糖尿病腎病大鼠促血管生成素及其受體表達(dá)的影響.pdf

1、目的:探討雙重阻斷腎素促血管生成素系統(tǒng)(RAS)對(duì)糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)促血管生成素-1(angiopoietin-1，Ang-1)、促血管生成-2(angiopoietin-2，Ang-2)及其受體(Tie-2)表達(dá)的影響及Ang系統(tǒng)與新生血管生成的關(guān)系。
　　方法:8周齡的雄性SD大鼠60只，隨機(jī)抽取其中的10只，設(shè)為正常對(duì)照組（A組），剩下50只通過STZ誘導(dǎo)，其中有40只成功建立2型糖

2、尿病的糖尿病腎病模型。將造模成功后的大鼠隨機(jī)分成4組，每組10只，包括:糖尿病腎病對(duì)照組（B組），10mg·kg-1·d-1貝那普利組（C組），30mg·kg-1·d-1厄貝沙坦組（D組），10mg·kg-1·d-1貝那普利和30mg·kg-1·d-1厄貝沙坦聯(lián)合干預(yù)組（E組），A組和B組每日給予等劑量去離子水灌胃。干預(yù)8周后用脊椎脫臼法處死大鼠，測(cè)定腎重/體重、尿素氮、血肌酐、24小時(shí)尿蛋白等評(píng)估腎功能情況，以免疫組化半定量技術(shù)測(cè)定腎

3、臟組織Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白表達(dá)水平，以酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)(ELISA)測(cè)定大鼠血液中Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果:藥物干預(yù)組較糖尿病腎病對(duì)照組之間腎重/體重、尿素氮、血肌酐和24h尿蛋白均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，較糖尿病腎病對(duì)照組明顯降低(P＜0.01);聯(lián)合用藥組較單獨(dú)用藥組上述指標(biāo)明顯降低(P＜0.05);貝那普利干預(yù)組（組）與厄貝沙坦干預(yù)組(D組)之間無明顯差異。聯(lián)合用藥組（E組）較B、C

4、、D組血糖有明顯下降(P＜0.01)，免疫組化結(jié)果顯示:Ang-1、Tie-2在正常大鼠的腎臟組織中表達(dá)均較低，Ang-2無表達(dá);糖尿病腎病對(duì)照組的大鼠三個(gè)因子的表達(dá)與正常組相比均有明顯上升(p＜0.05);經(jīng)過藥物干預(yù)后，三個(gè)因子的表達(dá)均有不同程度的下降(P＜0.05)。聯(lián)合用藥組（E組）三個(gè)因子下降的幅度最大(p＜0.05)，貝那普利組（C組）與厄貝沙坦組（D組）未見明顯差異。大鼠血清ELISA結(jié)果顯示:三因子在血清中的含量處于較低