阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)對(duì)糖尿病大鼠胰島形態(tài)與功能的影響.pdf

1、目的: 通過高脂喂養(yǎng)加小劑量鏈脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型，觀察培多普利和纈沙坦對(duì)糖尿病大鼠胰島形態(tài)與功能的影響，以探討阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)對(duì)胰島功能的保護(hù)效應(yīng)和作用機(jī)制。
　　 方法: 50只8周齡雄性Wistar 大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組（10只，普通飼料喂養(yǎng)）和造模組（40只）。造模組給予高脂高熱量飲食喂養(yǎng)8 周后加小劑量（30mg/kg）鏈脲佐菌素（STZ）腹腔注射，建立糖尿病大鼠模型。以隨機(jī)血糖≥16.7mmo

2、l/L作為糖尿病大鼠（共32只），隨機(jī)分為糖尿病組（10只）、ACEI干預(yù)組（11只）、ARB干預(yù)組（11只）。ACEI干預(yù)組和ARB干預(yù)組分別給予培多普利（4mg*kg-1 *d-1）和纈沙坦（40mg*kg-1 *d-1）干預(yù)治療8周，行IVGTT和IVIRT 觀察大鼠胰島功能的改變，胰島素和TGF-β1的免疫組織化學(xué)染色觀察胰島形態(tài)，TUNEL法觀察胰島細(xì)胞凋亡，RT-PCR檢測(cè)胰島素原mRNA的變化。
　　 結(jié)果: 正常

3、對(duì)照組大鼠血糖正常，葡萄糖負(fù)荷后2 分鐘血胰島素水平達(dá)到基礎(chǔ)值的4-5倍，負(fù)荷后血糖可逐漸恢復(fù)至正常水平。胰島形態(tài)規(guī)則、結(jié)構(gòu)完整，胰島內(nèi)細(xì)胞胰島素染色分布較廣，β細(xì)胞核數(shù)目較多，凋亡細(xì)胞較少，纖維化程度較輕。與正常對(duì)照組相比，糖尿病組大鼠表現(xiàn)為血糖明顯升高，胰島功能顯著降低，第一時(shí)相胰島素曲線下面積降低了67%（P<0.01），且達(dá)峰時(shí)間延遲、峰值明顯降低。胰島形態(tài)學(xué)顯示多數(shù)胰島增生肥大、形態(tài)不規(guī)則，β細(xì)胞內(nèi)胰島素相對(duì)含量明顯降低（P<

4、0.01），胰島內(nèi)β細(xì)胞相對(duì)容積減少了68%（P<0.01），胰島內(nèi)β細(xì)胞核密度減少了49%（P<0.01）。胰島內(nèi)TGF-β1 相對(duì)濃度明顯增加（P<0.05），表達(dá)TGF-β1的間質(zhì)細(xì)胞的相對(duì)容積增加了1.52 倍（P<0.01），單位面積胰島內(nèi)的凋亡細(xì)胞增加了2.14 倍（P<0.01）。胰島素原mRNA表達(dá)較正常對(duì)照組降低了31%（P<0.01）。經(jīng)過ACEI或者ARB類藥物干預(yù)8周后，培多普利組和纈沙坦組大鼠隨機(jī)血糖水平無明顯

5、降低，但早期時(shí)相胰島素曲線下面積分別增加了41%（P<0.01）和33%（P<0.01），達(dá)峰時(shí)間提前且峰值有所升高。胰島形態(tài)趨于規(guī)則，β細(xì)胞胰島素相對(duì)含量明顯增加，接近正常水平。胰島內(nèi)β細(xì)胞相對(duì)容積分別增加了84%（P<0.01）和76%（P<0.01）。其中培多普利組β細(xì)胞核密度較糖尿病組增加了27%（P<0.01），纈沙坦組有增加趨勢(shì)，但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。胰島內(nèi)表達(dá)TGF-β1的間質(zhì)細(xì)胞的相對(duì)容積分別下降了44%（

6、P<0.01）和36%（P<0.01）。單位面積胰島內(nèi)的凋亡細(xì)胞分別減少了29%（P<0.01）和36%（P<0.01）。胰島素原mRNA表達(dá)分別增加了23%（P<0.01）和22%（P<0.01）。
　　 結(jié)論: 高脂高熱量飲食加小劑量鏈脲佐菌素注射誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型，胰島發(fā)生纖維化，β細(xì)胞數(shù)量減少，且合成和分泌胰島素的能力減弱。通過ACEI和ARB類藥物的干預(yù)阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)，可以改善糖尿病大鼠胰島形態(tài)，減少凋亡和