二丙酸倍他米松霧化吸入納米混懸劑的制備及評(píng)價(jià).pdf

1、本論文報(bào)道了一種新型的動(dòng)態(tài)超高壓微射流技術(shù)制備二丙酸倍他米松納米霧化吸入混懸劑。通過(guò)超聲波霧化對(duì)二丙酸倍他米松納米混懸劑進(jìn)行霧化吸入模擬研究其體外沉積，并進(jìn)一步利用高效液相色譜法對(duì)其有效沉積率進(jìn)行檢測(cè)。
　　目的:利用高壓微射流技術(shù)選擇最優(yōu)的處方設(shè)計(jì)和工藝條件，制備二丙酸倍他米松納米混懸劑，并應(yīng)用于肺部給藥。
　　方法:
　　1.以顆粒形貌、粒徑大小和多分散指數(shù)為評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)表面活性劑的添加、高壓微射流處理壓力和處理次數(shù)

2、進(jìn)行優(yōu)選，最終確定制備二丙酸倍他米松納米混懸劑的最佳處方和工藝條件。
　　2.二丙酸倍他米松納米混懸劑的質(zhì)量評(píng)價(jià):用掃描電鏡對(duì)納米混懸劑的顆粒形貌進(jìn)行觀察，并用納米粒度分析儀對(duì)粒徑大小及多分散指數(shù)進(jìn)行測(cè)量。
　　3.二丙酸倍他米松納米混懸劑的穩(wěn)定性測(cè)試:常溫下放置20天，用納米粒度分析儀測(cè)定粒徑大小及分布的變化，且通過(guò)Zeta電位分析儀測(cè)定ζ電位對(duì)其穩(wěn)定性作進(jìn)一步評(píng)價(jià)。
　　4.二丙酸倍他米松納米混懸劑肺部沉積率考察:

3、利用下一代多級(jí)撞擊器模擬肺部各部位，再用高效液相色譜法測(cè)定二丙酸倍他米松納米混懸劑在肺部各部位的分布含量的方法，并對(duì)其體外沉積性質(zhì)進(jìn)行考察。
　　結(jié)果:
　　1.最佳制備處方和工藝為:初混懸劑中BDP的含量為120μg/mL，其中0.5‰ w/v十二烷基硫酸鈉。初混懸液經(jīng)高壓微射流儀處理，處理壓力180 MPa，處理次數(shù)為30次，制備得到二丙酸倍他米松納米混懸劑。
　　2.二丙酸倍他米松納米混懸劑的平均粒徑為（644±

4、3.4）nm，多分散指數(shù)較小(PDI=0.26)，ζ電位為（-59.3±0.38）mV。
　　3.常溫放置20天后，平均粒徑為(699.1±28.1) nm。
　　4.通過(guò)模擬肺吸入測(cè)定二丙酸倍他米松納米混懸劑的有效沉積率，肺部有效沉積率為61.4％，其中超聲霧化器、人工喉、S1～S7、MOC各部分所占的百分比分別為35.8％、1.7％、1.1％、5.6％、1.0％、2.5％、50.5％、0.9％、0.5％、0.4％。