二丙酸倍他米松霧化吸入納米混懸劑的制備及評價(jià).pdf

1、本論文報(bào)道了一種新型的動(dòng)態(tài)超高壓微射流技術(shù)制備二丙酸倍他米松納米霧化吸入混懸劑。通過超聲波霧化對二丙酸倍他米松納米混懸劑進(jìn)行霧化吸入模擬研究其體外沉積，并進(jìn)一步利用高效液相色譜法對其有效沉積率進(jìn)行檢測。
　　目的:利用高壓微射流技術(shù)選擇最優(yōu)的處方設(shè)計(jì)和工藝條件，制備二丙酸倍他米松納米混懸劑，并應(yīng)用于肺部給藥。
　　方法:
　　1.以顆粒形貌、粒徑大小和多分散指數(shù)為評價(jià)指標(biāo)對表面活性劑的添加、高壓微射流處理壓力和處理次數(shù)

2、進(jìn)行優(yōu)選，最終確定制備二丙酸倍他米松納米混懸劑的最佳處方和工藝條件。
　　2.二丙酸倍他米松納米混懸劑的質(zhì)量評價(jià):用掃描電鏡對納米混懸劑的顆粒形貌進(jìn)行觀察，并用納米粒度分析儀對粒徑大小及多分散指數(shù)進(jìn)行測量。
　　3.二丙酸倍他米松納米混懸劑的穩(wěn)定性測試:常溫下放置20天，用納米粒度分析儀測定粒徑大小及分布的變化，且通過Zeta電位分析儀測定ζ電位對其穩(wěn)定性作進(jìn)一步評價(jià)。
　　4.二丙酸倍他米松納米混懸劑肺部沉積率考察:

3、利用下一代多級撞擊器模擬肺部各部位，再用高效液相色譜法測定二丙酸倍他米松納米混懸劑在肺部各部位的分布含量的方法，并對其體外沉積性質(zhì)進(jìn)行考察。
　　結(jié)果:
　　1.最佳制備處方和工藝為:初混懸劑中BDP的含量為120μg/mL，其中0.5‰ w/v十二烷基硫酸鈉。初混懸液經(jīng)高壓微射流儀處理，處理壓力180 MPa，處理次數(shù)為30次，制備得到二丙酸倍他米松納米混懸劑。
　　2.二丙酸倍他米松納米混懸劑的平均粒徑為（644±

4、3.4）nm，多分散指數(shù)較小(PDI=0.26)，ζ電位為（-59.3±0.38）mV。
　　3.常溫放置20天后，平均粒徑為(699.1±28.1) nm。
　　4.通過模擬肺吸入測定二丙酸倍他米松納米混懸劑的有效沉積率，肺部有效沉積率為61.4％，其中超聲霧化器、人工喉、S1～S7、MOC各部分所占的百分比分別為35.8％、1.7％、1.1％、5.6％、1.0％、2.5％、50.5％、0.9％、0.5％、0.4％。