非諾貝特納米混懸劑的制備及其生物利用度評(píng)價(jià).pdf

1、藥物的水不溶性問(wèn)題是藥物藥理活性提高和新藥研究開(kāi)發(fā)的主要障礙之一。在新開(kāi)發(fā)的化學(xué)實(shí)體中,有50％以上的藥物為水中不溶或難溶,直接導(dǎo)致了許多藥物極低的或者是很不穩(wěn)定的生物利用度,并由此引發(fā)藥物巨大的毒副作用,而許多有價(jià)值的化學(xué)實(shí)體將無(wú)法進(jìn)入臨床。采用一些新的制劑技術(shù),比如乳化、增溶、助溶,以及微乳等方法,可在一定程度上彌補(bǔ)因藥物難溶性問(wèn)題所帶來(lái)的上述缺陷。但這些技術(shù)往往又會(huì)因制劑遇到體液被大量稀釋而失去其固有的作用。因此,目前還沒(méi)有從根本

2、上解決難溶性藥物的吸收問(wèn)題。上世紀(jì)末出現(xiàn)的納米結(jié)晶技術(shù)為解決難溶性藥物的口服吸收帶了希望,到目前為止,已有數(shù)個(gè)納米化的難溶性藥物口服制劑在國(guó)外上市,這些新制劑藥物的吸收更好、且吸收比較規(guī)則,生物利用度有一定程度的提高,并且可消除藥物吸收的食物效應(yīng)。本課題采用水性溶劑擴(kuò)散技術(shù)制備難溶性藥物非諾貝特的納米粒,考察納米粒組成成分、藥物溶劑、水性分散介質(zhì)配方和制備條件對(duì)制得納米粒粒徑與穩(wěn)定性的影響;分別采用冷凍干燥和噴霧干燥法對(duì)制得的藥物納米粒

3、進(jìn)行粉末化,考察干燥用保護(hù)劑組成和制備工藝對(duì)納米粒再分散性和再分散穩(wěn)定性的影響;取干燥得到的納米粒粉末,制備非諾貝特納米混懸劑膠囊,考察其體外溶出特性;分別在空腹和飽腹條件下,對(duì)大鼠灌胃納米混懸劑,考察其體內(nèi)吸收特性,并與市售微粉化非諾貝特膠囊進(jìn)行對(duì)照,評(píng)價(jià)其相對(duì)生物利用度。結(jié)果顯示,以0.05%的殼聚糖、0.2%聚乙烯醇(PVA)和0.1%泊洛沙姆為水相,采用溶劑擴(kuò)散法可快速制備非諾貝特納米粒,制得的納米粒平均粒徑為333.9±50.

4、2nm,表面電位24.2±1.2mv;該納米?；鞈殷w系在室溫下放置5小時(shí),其平均粒徑無(wú)明顯變化,符合生產(chǎn)中后處理的要求。以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、泊洛沙姆188和甘露醇為保護(hù)劑,通過(guò)噴霧干燥法制備藥物納米粒的干粉,該納米粒干粉加水后可迅速水化,水化再分散后的納米粒平均粒徑為272.2±43.1nm,再分散的納米粒在體外1小時(shí)內(nèi)可維持在納米尺度范圍內(nèi),能夠滿足藥物在體內(nèi)的吸收要求。制備的非諾貝特納米混懸劑膠囊的體外溶出速度比市售的微粉化