百草枯中毒致肺纖維化病變區(qū)域分布的影像學(xué)研究.pdf

1、目的
　　百草枯（PQ）作為我們熟知的有機(jī)雜環(huán)類(lèi)除草劑，在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中廣泛使用了約半個(gè)世紀(jì)，接觸、口服皆可引起中毒，因缺乏有效治療方法，中毒患者死亡率極高，而作為百草枯作用主要靶器官的肺臟發(fā)生纖維化是患者后期死亡的主要原因，故積極探討百草枯致肺纖維化發(fā)病機(jī)制和治療有著重要的意義。以往制作大鼠肺纖維化模型時(shí)，為檢驗(yàn)?zāi)Ｐ褪欠癯晒Υ蠖疾捎媒M織病理學(xué)方法，但其浪費(fèi)大量動(dòng)物資源，且不易得到連續(xù)性的檢測(cè)結(jié)果。目前可采用小動(dòng)物MicroCT系統(tǒng)對(duì)

2、大鼠肺纖維化模型行活體掃描來(lái)連續(xù)檢測(cè)肺纖維化的發(fā)生發(fā)展情況，不僅可以節(jié)約動(dòng)物資源，而且可通過(guò)肺組織的影像學(xué)變化對(duì)肺纖維化的進(jìn)展進(jìn)行定性分析，同時(shí)可利用CT值的變化評(píng)估病變組織的密度大小，從而對(duì)肺纖維化的發(fā)病區(qū)域及嚴(yán)重程度進(jìn)行定量性的判斷。通過(guò)利用MicroCT系統(tǒng)代替組織病理學(xué)方法對(duì)百草枯中毒大鼠施行定期檢測(cè)，有效地模擬臨床患者百草枯中毒后肺纖維化的一系列發(fā)展，有助于觀察肺纖維化的動(dòng)態(tài)變化情況，并可利用影像學(xué)的評(píng)價(jià)對(duì)百草枯中毒所致肺纖維

3、化的發(fā)生發(fā)展及優(yōu)勢(shì)發(fā)病部位做出大體判斷，有助于在治療肺纖維化的過(guò)程中尋找新的途徑。
　　方法
　　方法一48只雄性SD大鼠完全隨機(jī)分成對(duì)照組和染毒組，每組各24只。染毒組大鼠以4mg/ml濃度的百草枯稀釋溶液按14mg/kg劑量行一次性腹腔注射，對(duì)照組代以等體積生理鹽水腹腔注射。分別于染毒后第3、7、14、28天從兩組中各選取4只行活體肺組織MicroCT掃描用于觀察中毒后肺組織的影像學(xué)變化情況；剩余40只大鼠分別于上述4天

4、每組各處死5只，處死前稱(chēng)重。處死大鼠后，剖胸完整取出肺組織并觀察肺組織的整體變化情況；稱(chēng)重肺組織計(jì)算肺系數(shù)；通過(guò)組織切片HE染色觀察肺組織的組織病理學(xué)改變；制作肺組織勻漿并測(cè)定其內(nèi)羥脯氨酸（HYP）的含量變化。
　　方法二15只雄性SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和染毒組,染毒組10只，對(duì)照組5只。染毒組與對(duì)照組的處理方法皆相同于方法一。利用小動(dòng)物MicroCT系統(tǒng)分別于染毒后第3、7、14、28天行大鼠活體肺組織掃描，根據(jù)掃描圖像所獲資料

5、，采用單因素方差分析（t檢驗(yàn)）和組間比較等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析比較各纖維化征象的顯示率差異以及在所給測(cè)定區(qū)域（稱(chēng)感興趣區(qū)ROI）的平均CT值變化情況。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果
　　實(shí)驗(yàn)一結(jié)果大鼠于染毒后均出現(xiàn)行為異常；肉眼、光鏡及MicroCT系統(tǒng)觀察肺組織均可見(jiàn)隨染毒時(shí)間延長(zhǎng)肺泡的炎癥和纖維化征象相繼發(fā)生；染毒組大鼠的肺系數(shù)在各時(shí)間段皆高于相應(yīng)對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），且在染毒組內(nèi)隨著染毒時(shí)間的延長(zhǎng)肺系數(shù)也

6、存在著顯著改變（P＜0.01）；染毒組大鼠肺組織內(nèi)HYP含量在染毒后第7、14、28d時(shí)皆高于相應(yīng)對(duì)照組（P＜0.01），且染毒組內(nèi)隨著染毒時(shí)間的延長(zhǎng)肺組織HYP含量的增長(zhǎng)亦存在著顯著差異（P＜0.01）。
　　實(shí)驗(yàn)二結(jié)果大鼠于百草枯染毒后均出現(xiàn)不同程度的肺炎癥及纖維化征象，且大部分征象的出現(xiàn)時(shí)間優(yōu)勢(shì)地分布于染毒1周后，病變位置優(yōu)勢(shì)地分布于肺臟的中下葉偏外區(qū)域；ROI的平均CT值變化結(jié)果表明隨著染毒時(shí)間的延長(zhǎng)肺臟的密度值逐漸增加，