他達拉非在大鼠睪丸缺血再灌注損傷中作用的研究.pdf

1、目的:本研究是建立在大鼠單側(cè)睪丸扭轉(zhuǎn)復位模型上，灌胃口服不同劑量他達拉非予以干預，對不同時間的扭轉(zhuǎn)側(cè)睪丸進行測定組織中的SOD活力及MDA水平，并測定睪丸組織病理學參數(shù)，通過觀察各組大鼠睪丸扭轉(zhuǎn)復位后不同時間里，扭轉(zhuǎn)側(cè)睪丸組織的損傷情況及不同劑量他達拉非干預下各個指標的變化情況，依此探討他達拉非在大鼠睪丸扭轉(zhuǎn)缺血再灌注損傷的作用。
　　 方法:選自中國科學院上海實驗動物中心，雄性SD大鼠45只作為研究對象，隨機分成5組，每組9只

2、。A組（空白對照組）、B組（假手術(shù)組）、C組（扭轉(zhuǎn)復位小劑量Tadalafil組）、D組（扭轉(zhuǎn)復位大劑量Tadalafil組）、E組（生理鹽水對照組）。A組不予任何處理，C、D、E組分別游離大鼠右側(cè)睪丸，并順時針扭轉(zhuǎn)720°，維持l小時后復位并固定于陰囊內(nèi);其中B組只將右側(cè)睪丸游離，不予扭轉(zhuǎn)，維持l小時后固定于陰囊內(nèi)。術(shù)后24h開始給予大鼠灌胃口服，其中B、C、E組劑量為0.5mg/kg.d，D組劑量為2mg/kg.d，分別用藥3天、7

3、天、14天后處死大鼠，取各組大鼠右側(cè)睪丸，檢測超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量，并觀察各組大鼠睪丸組織病理學變化。
　　 結(jié)果:
　　 1、A、B組SOD活力最高，MDA含量最低，且兩組間沒有顯著性差異;而E組SOD活力最低，MDA含量最高。
　　 2、C組3天、7天、14天之間，SOD活力、MDA含量及組織病理學改變均有顯著性差異。
　　 3、D組3天、7天的SOD活力顯著高于同期C組，而MDA含量顯著低

4、于同期C組，14天時兩組的SOD活力與MDA含量沒有顯著性差異。
　　 4、睪丸組織病理學改變:B組睪丸組織未見明顯損傷，E組睪丸組織損傷最明顯;3天時，C、D組睪丸組織病理學指標與E組相比，均有顯著性改善;C組14天、D組7天時與A組相比，三者之間測得平均生精上皮層數(shù)、睪丸結(jié)構(gòu)得分、曲細精管直徑均沒有顯著性差異。
　　 結(jié)論:
　　 1、大鼠右側(cè)睪丸扭轉(zhuǎn)后不予藥物干預時，睪丸組織IRI明顯，組織病理學損傷表現(xiàn)為

5、生精上皮排列紊亂，層數(shù)減少，平均曲細精管直徑減小，管腔內(nèi)可見大量滲出，并可見生精上皮缺失或脫落，曲細精管結(jié)構(gòu)變形等，隨著時間的延長，病理學及生化指標有改善，但不具有顯著性。
　　 2、大鼠右側(cè)睪丸扭轉(zhuǎn)復位后，大劑量灌胃口服他達拉非早期即可顯著改善睪丸扭轉(zhuǎn)復位引起的缺血再灌注損傷，組織病理學、SOD和MDA均有顯著的改善。
　　 3、大鼠右側(cè)睪丸扭轉(zhuǎn)復位后，小劑量灌胃口服他達拉非也可顯著改善睪丸扭轉(zhuǎn)復位引起的缺血再灌注損傷