HPLC-QTOF-MS聯(lián)用技術在藥物雜質分析中的運用.pdf

1、藥物對維持人類的健康做出了越來越顯著的貢獻，但是藥物雜質卻給人類帶來諸多副作用，傳統(tǒng)的有關物質分析方法已經(jīng)不能滿足需要，HPLC-QTOF-MS聯(lián)用技術，集HPLC的高效分離和Q-TOF-MS的高靈敏度、高專屬性、高分辨率于一體的一種聯(lián)用技術，在定性、定量分析方面具有明顯的優(yōu)勢，較好地適應了現(xiàn)代藥物研究對自動化、高通量分析方法的需求，已成為藥物雜質結構研究這一現(xiàn)代藥學前沿領域中最強有力的分析工具之一。
　　本文就是通過HPLC-Q

2、TOF-MS聯(lián)用技術建立了對頭孢拉定原料藥和抗癌藥鹽酸吉西他濱中的主要雜質進行結構鑒定和裂解途經(jīng)分析，并推測其可能來源，為藥物生產(chǎn)工藝改進和監(jiān)管提供理論依據(jù)。
　　首先，建立了適用于分析頭孢拉定質譜分析的色譜條件，優(yōu)化得到適當?shù)馁|譜條件，篩選所需要的碎片信息來準確鑒定雜質X的結構。雜質X鑒定為4，5雙氫頭孢拉定，Y雜質群中1、3為對、鄰位頭孢羥氨芐，2、4、5為頭孢拉定羥基化結構，6為頭孢拉定羰基化結構。從生產(chǎn)工藝推測雜質X來源于

3、起始原料雙氫苯甘氨酸中含有的四氫苯甘氨酸參與合成，故建立了HPLC-QTOF-MS方法鑒定雙氫苯甘氨酸中的主要雜質，結果證實為四氫苯甘氨酸。
　　其次，通過HPLC-QTOF-MS手段對抗腫瘤藥物鹽酸吉西他濱中的一個主要雜質進行結構鑒定，鑒定該雜質為2'-脫氧-2'，2'-二氟尿苷，給出了其可能的裂解途徑，高分辨數(shù)據(jù)偏差均小于25ppm，再對NMR和UV數(shù)據(jù)進行分析，確證了該雜質的結構。通過制備液相手段獲取少量2'-脫氧-2'，2