LC-MS-MS在藥物生物等效性研究中的應(yīng)用.pdf

1、本論文結(jié)合臨床需要，應(yīng)用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)技術(shù)，對兩種不同類型的藥物，進(jìn)行了人體血藥濃度測定和生物等效性研究。 1.人體血漿中阿奇霉素濃度的測定和生物等效性研究本文建立了人體血漿中阿奇霉素的高效液相．串聯(lián)質(zhì)譜法，測定志愿者口服阿奇霉素制劑后的血藥濃度，并對供試制劑和參比制劑的生物等效性進(jìn)行評價(jià)。采用電噴霧離子源(Electrospray Ionization Source，ESI)和選擇反應(yīng)監(jiān)測模式(Sel

2、ect Reaction Monitoring，SRM)，流動(dòng)相為乙腈-水(0.1％甲酸)(40：60，V/V)，色譜柱為Lichrosopher CN(150×4.6 mm,5μ)，血漿中加入內(nèi)標(biāo)紅霉素，用三倍量的甲醇沉淀后，取上清液進(jìn)行LC-MS/MS分析。24名健康志愿者隨機(jī)分成三組，分別服用供試制劑和參比制劑，臨床實(shí)驗(yàn)方案采用三交叉實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)法。人體血漿中阿奇霉素的最低檢出量為2.34ng/mL，線性范圍為2.34～600 ng/

3、mL，本測定方法的提取回收率在94.13～97.42％，血藥濃度測定結(jié)果日內(nèi)、日間相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于10％。用本法測定了24名健康志愿者隨機(jī)交叉口服單劑量500 mg阿奇霉素后血漿中藥物的濃度經(jīng)時(shí)變化過程。該法簡便，高效，準(zhǔn)確，測得的三制劑的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無顯著性差異。 2.人體血漿中鹽酸氨溴索濃度的測定和生物等效性研究本文建立了一種人體血漿中鹽酸氨溴索的LC-MS/MS法，測定志愿者口服鹽酸氨溴索制劑后的血藥濃度，并對供試

4、制劑和參比制劑的生物等效性進(jìn)行評價(jià)。采用ESI離子源和SRM模式，流動(dòng)相為甲醇-水(0.1％甲酸)(70：30，V/V)，色譜柱為Lichrosopher CN(150×4.6 mm，5μ)，血漿中加入內(nèi)標(biāo)后，用三倍量的甲醇沉淀后，取上清液進(jìn)行LC-MS/MS分析。24名健康志愿者隨機(jī)分成三組，分別服用供試制劑和參比制劑，臨床實(shí)驗(yàn)方案采用三交叉實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)法。人體血漿中鹽酸氨溴索的最低檢出量為1.56 ng/mL，線性范圍為1.56～400