二維HPLC-QTOF-MS聯(lián)用分析頭孢菌素類藥品中的雜質(zhì).pdf

1、調(diào)查顯示頭孢曲松的過(guò)敏反應(yīng)率在頭孢菌素類藥物中居于首位，選取頭孢曲松作為研究對(duì)象，采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)探索有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，以達(dá)到有效控制藥品質(zhì)量的效果，弄清雜質(zhì)產(chǎn)生的機(jī)制，為該類藥物生產(chǎn)工藝的改進(jìn)和藥品質(zhì)量提高提供參考依據(jù)，最終達(dá)到保障患者用藥安全的目的。本課題主要研究?jī)?nèi)容如下:
　　(1)利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)開發(fā)有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)新方法，通過(guò)破壞試驗(yàn)分離出聚合物，并通過(guò)一級(jí)、二級(jí)質(zhì)譜對(duì)頭孢曲松的11種可能的雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析，分析雜質(zhì)產(chǎn)生的途

2、徑。
　　(2)對(duì)擬定的有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，各峰之間分離度大于1.0，檢測(cè)限為0.02μg·ml-1，回收率為99.4％，RSD=1.2％，結(jié)果表明該HPLC方法具有靈敏度高、準(zhǔn)確度好，重現(xiàn)性好等特點(diǎn)，滿足檢測(cè)要求。將優(yōu)化后的有關(guān)物質(zhì)方法與現(xiàn)有藥典方法檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)該HPLC方法測(cè)定有關(guān)物質(zhì)結(jié)果與BP方法測(cè)定結(jié)果基本一致，且高于Ch.P方法測(cè)定結(jié)果，說(shuō)明該HPLC方法與BP方法檢測(cè)效果相同，且比現(xiàn)有Ch.P有關(guān)

3、物質(zhì)方法更能有效控制頭孢曲松中的有關(guān)物質(zhì)。
　　(3)以Xtimate SEC-120色譜柱為基礎(chǔ)開發(fā)凝膠色譜方法，與反相HPLC方法聯(lián)用建立二維液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜系統(tǒng)，對(duì)凝膠色譜中的聚合物峰逐一分析，發(fā)現(xiàn)凝膠色譜中的聚合物峰為混合物峰。根據(jù)質(zhì)譜圖，結(jié)合所建立的頭孢曲松雜質(zhì)譜確定聚合物雜質(zhì)出峰位置，找到與高分子雜質(zhì)總量有關(guān)的聚合物指針物質(zhì)。
　　(4)按Ch.P中收載方法采用凝膠排阻色譜法對(duì)青霉素類抗生素-阿莫西林聚合物定量，