超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用研究.pdf

1、超高效液相色譜-質(zhì)譜法（UPLC-MS）是21世紀(jì)初發(fā)展起來的一種分析技術(shù)，它是結(jié)合了UPLC的高效分離能力與MS的高靈敏度和極強(qiáng)的專屬性的分離檢測技術(shù)。它具有應(yīng)用范圍廣、分離能力強(qiáng)、靈敏度高、分析速度快和自動化程度高等特點，目前已成為有機(jī)物分析，特別是藥物分析的重要方法之一。
　　 本論文開展了應(yīng)用新型串聯(lián)色譜柱分離頭孢菌素類藥物的研究；超高效液相色譜-多級質(zhì)譜串聯(lián)技術(shù)對仙鶴草提取物中仙鶴草酚的研究；以及超高效液相色譜-多級質(zhì)

2、譜串聯(lián)柱后添加過渡金屬在線區(qū)分黑鰻藤提取物中C21甾體糖苷同分異構(gòu)體的研究。此外，論文詳細(xì)綜述了色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的工作原理以及其在藥物分析中的應(yīng)用。
　　 首先，對多孔殼層Halo-C18柱、Zorbax Eclipse XDB-C18柱、ZorbaxSB-C18柱、ACQUIT UPLC BEH-C18柱以及多孔殼層Halo-C18與ZorbaxSB-C18的串聯(lián)柱分離分析頭孢菌素類藥物進(jìn)行了比較研究。結(jié)果表明：Halo-C1

3、8柱的分離效果明顯優(yōu)于Zorbax Eclipse XDB-C18柱和ZorbaxSB-C18柱。串聯(lián)柱的柱效、分離度幾乎達(dá)到ACQUIT UPLC BEH-C18柱的水平，而其柱壓卻只有UPLC柱的一半。多孔殼層Halo-C18串聯(lián)柱在一定程度上可以取代超高壓色譜柱在常規(guī)液相色譜儀上實現(xiàn)高通量快速分離。
　　 其次，應(yīng)用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)（UPLC/ESI-IT-MSn）結(jié)合在線的高分辨HPLC/ESI-TOF-MS對仙鶴草藤莖中的

4、仙鶴草酚進(jìn)行快速篩選。實驗還對仙鶴草酚的[M-H]-離子的質(zhì)譜裂解機(jī)理進(jìn)行探討，得到表征其三個環(huán)單元取代基的特征碎片離子，進(jìn)而成功鑒定了仙鶴草藤莖中19個具有抗腫瘤活性的仙鶴草酚結(jié)構(gòu)，其中有12個是新化合物。
　　 最后，由于金屬離子常常能誘導(dǎo)化合物的質(zhì)譜裂解模式發(fā)生改變這為鑒定化合物結(jié)構(gòu)提供了新的契機(jī)。在以前研究的基礎(chǔ)上，本實驗對在線的過渡金屬離子誘導(dǎo)的C21甾體糖苷的質(zhì)譜裂解機(jī)理進(jìn)行了詳細(xì)系統(tǒng)的研究。并依據(jù)C21甾體糖苷-過