實(shí)時直接分析質(zhì)譜在中藥質(zhì)量控制中的應(yīng)用基礎(chǔ)研究.pdf

1、質(zhì)譜技術(shù)廣泛應(yīng)用于中藥質(zhì)量控制領(lǐng)域，具有特異性強(qiáng)、靈敏度高等優(yōu)勢。但常規(guī)質(zhì)譜的分析效率較低，難以滿足高通量分析的需求。實(shí)時直接分析質(zhì)譜（Direct Analysis in Real Time Mass Spectrometry，DART-MS）技術(shù)改變了質(zhì)譜的進(jìn)樣方式，可在大氣壓環(huán)境下直接分析樣品，顯著提高了質(zhì)譜分析的效率。本文開展DART-MS技術(shù)在中藥質(zhì)量控制中的應(yīng)用基礎(chǔ)研究，主要的研究內(nèi)容及成果如下:
　　1、創(chuàng)建基于DA

2、RT-MS技術(shù)的中藥注射液質(zhì)量評價方法。以丹參注射液為研究實(shí)例，用DART-MS技術(shù)篩選其分析標(biāo)記物。建立丹參注射液的DART-MS分析方法，可在1 min之內(nèi)實(shí)現(xiàn)丹酚酸類和寡糖類物質(zhì)的同時檢測。采集5個廠家47個批次丹參注射液的DART-MS數(shù)據(jù)進(jìn)行主成分分析，篩選出葡萄糖、果糖、蔗糖、原兒茶醛和丹酚酸A等物質(zhì)作為丹參注射液的分析標(biāo)記物。進(jìn)一步結(jié)合制備液相、核磁共振等技術(shù)分離鑒定丹參注射液分析標(biāo)記物中的兩個新化合物;并將DART-MS

3、技術(shù)推廣應(yīng)用于丹紅注射液的指紋圖譜分析。研究結(jié)果表明DART-MS技術(shù)是快速評價中藥注射液質(zhì)量的有效工具。
　　2、建立基于DART-MS技術(shù)的中藥生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法。以丹參注射液的堿沉工藝為研究對象，采用主成分分析法分析15批對照組樣品的DART-MS數(shù)據(jù)，構(gòu)建丹參堿沉工藝的Hotelling T2控制圖和DmodX控制圖，用于評價12批驗(yàn)證組樣品的批次一致性。結(jié)果顯示，該方法可快速識別丹參堿沉工藝的投料異常和過程異常，針對異

4、常批次，可進(jìn)一步結(jié)合主成分貢獻(xiàn)圖分析工藝過程。DART-MS技術(shù)與多變量數(shù)據(jù)分析方法的結(jié)合為中藥生產(chǎn)過程質(zhì)量控制提供了一種新方法。
　　3、自制DART表面流動式載樣裝置，建立柱層析-DART-MS在線分析系統(tǒng)，并將其用于三七柱層析洗脫過程的在線檢測。三七柱層析洗脫液經(jīng)稀釋后與衍生化試劑（四甲基氫氧化銨）混合，由表面流動式載樣裝置將其導(dǎo)入到DART電離區(qū)。在高溫亞穩(wěn)態(tài)氦氣的輔助下，洗脫液中的三七皂苷類成分發(fā)生甲基化和離子化，隨后進(jìn)

5、入質(zhì)譜檢測。研究結(jié)果表明，用柱層析-DART-MS在線分析系統(tǒng)監(jiān)測三七柱層析洗脫過程，能快速、準(zhǔn)確地提示洗脫液化學(xué)組成的變化。
　　4、研究了DART離子源的兩個關(guān)鍵參數(shù)（解離氣類型和加熱管溫度）對各類中藥活性成分DART-MS分析結(jié)果的影響。選取18個常見的中藥活性物質(zhì)為代表，包括苯丙素類、生物堿類、皂苷類、揮發(fā)油類、黃酮類和糖苷類化合物。在不同的離子源解離氣和加熱管溫度下，對比各物質(zhì)DART-MS特征離子的峰面積和信噪比;分析