腦靈湯對阿爾茨海默病模型鼠腦內(nèi)炎性因子IL-1β、TNF-α mRNA表達(dá)的影響.pdf

1、背景和目的:阿爾茨海默病(Alzheimer disease AD)是一種以進(jìn)行性記憶力減退、認(rèn)知功能障礙為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。其病理為神經(jīng)元胞外淀粉樣β蛋白(β-amyloid，Aβ)沉積為主形成的神經(jīng)炎性斑塊,為神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles，NFTs),海馬和皮層區(qū)域?yàn)橹鞯纳窠?jīng)元大量丟失。迄今其病因和發(fā)病機(jī)制仍不明確。但是大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為β淀粉樣蛋白沉積激活小膠質(zhì)細(xì)胞引起的炎癥反應(yīng)是A

2、D的核心病理機(jī)制。祖國醫(yī)學(xué)中有許多中藥由于其多靶點(diǎn)的優(yōu)勢對AD的治療有其獨(dú)特的優(yōu)勢。本文通過觀察腦靈湯對阿爾茨海默病模型大鼠腦內(nèi)炎性因子IL-1β、TNF-αmRNA表達(dá)的影響,初步探討腦靈湯對AD模型大鼠的治療作用及其可能的作用機(jī)制。
　　方法:將經(jīng)Y型迷宮測試篩選后入選的30只健康清潔級SD(spragu-dawleg)大鼠(雄性)完全隨機(jī)分為5組,每組6只,分別為:正常組、假手術(shù)組、模型組、中藥組(腦靈湯)和西藥組。采用Aβ

3、1-42注射大鼠海馬制作AD大鼠模型,Y迷宮試驗(yàn)和Morris水迷宮測定大鼠造模后三周的學(xué)習(xí)記憶成績,取腦組織作冰凍切片,原位雜交觀察IL-1β和TNF-αmRNA在大鼠腦組織神經(jīng)元中的表達(dá)。
　　結(jié)果:(1)Y迷宮實(shí)驗(yàn)中:與假手術(shù)組和正常組比較,模型組大鼠學(xué)會(huì)躲避所需的電刺激次數(shù)明顯增多(p0.05),與模型組比較,經(jīng)藥物干預(yù)后,中藥、西藥兩治療組大鼠表現(xiàn)為所需的電刺激次數(shù)減少(p0.05),且兩治療組相比無顯著性差異。(2)M

4、orris水迷宮隱匿平臺(tái)搜索實(shí)驗(yàn)中:與假手術(shù)組和正常組比較,模型組大鼠表現(xiàn)為逃避潛伏期明顯延長(p0.05);探索實(shí)驗(yàn)中,正常組和假手術(shù)組動(dòng)物的平均穿越次數(shù)最多,中藥組和西藥組動(dòng)物穿越次數(shù)又多于模型組,比較有顯著差異(p0.05)。(3)IL-1βmRNA和TNF-αmRNA原位雜交結(jié)果顯示:各組大鼠海馬CA3區(qū)平均灰度值比較,模型組顯著低于假手術(shù)組和正常組的灰度值(p0.05);中藥組和西藥組大鼠海馬CA3區(qū)灰度值較模型組顯著增加(p