OSAHS患者及CIH大鼠血清PTX3、HIF-1a水平變化研究.pdf

1、目的:
　　 通過(guò)觀察慢性間斷性低氧大鼠模型血清中PTX3、HIF-1α的水平，并觀測(cè)在抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)干預(yù)后上述因子的含量變化和中重度OSAHS患者血清中PTX3、HIF-1α的水平及其在CPAP治療后上述因子含量變化，探討慢性間斷缺氧對(duì)OSAHS患者血漿PTX3、HIF-1α的水平影響及可能機(jī)制。
　　 方法:實(shí)驗(yàn)分為兩部分。
　　 第一部分:通過(guò)臨床多導(dǎo)睡

2、眠監(jiān)測(cè)收集病例，設(shè)立正常對(duì)照組(A組)和中重度OSAHS(B組)、中重度OSAHS治療組（C組）3個(gè)實(shí)驗(yàn)組。記錄OSAS組患者的呼吸暫停低通氣指數(shù)(Apnea Hypopnea Index，AHI)、最低血氧飽和度(Lowest Oxygen Saturation，LS02)以及血氧飽和度低于90％時(shí)間占總睡眠時(shí)間百分比(T-SaO2＜90％)，并于次日晨起睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)束后采集靜脈血，自然靜置1小時(shí)后用離心機(jī)以3000r/min離心10分

3、鐘，然后收集標(biāo)本上層液置于Eppendorf管中。標(biāo)本置于-70℃低溫冰箱保存，待批量以ELISA法分別測(cè)定血清中PTX3、HIF-1α濃度。中重度OSAHS治療組（C組）患者給予CPAP治療1月后，再次行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)并次日晨起睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)束后采集靜脈血，待批量以ELISA法分別測(cè)定血清中PTX3、HIF-1α濃度。
　　 第二部分:24只SD雄性大鼠采用隨機(jī)排列表法分為慢性間斷低氧組(CIH1)、慢性間斷低氧+NAC干預(yù)組(CI

4、H2)、慢性間斷低氧+生理鹽水組(CIH3)、和常氧對(duì)照組(NC組)，每組6只。CIH1、CIH2、CIH3三組大鼠均置同一自制有機(jī)玻璃艙內(nèi)，給予低氧循環(huán)即壓縮空氣和氮?dú)?180 s為一循環(huán)，艙內(nèi)氧濃度最低達(dá)6％～8％，維持20-25s，然后氧濃度恢復(fù)至21％，如此低氧循環(huán)7h/d); NC組大鼠常規(guī)飼養(yǎng)即常氧(Fi0221％)。CIH2組給予NAC(800mg· kg-1· d-1)腹腔注射，CIH3組予生理鹽水(4ml· kg-1·

5、 d-1)腹腔注射。均于實(shí)驗(yàn)后第六周處死各組大鼠。取心臟血，靜置2小時(shí)，予離心機(jī)以1000轉(zhuǎn)/分*10分鐘分離血清，分裝后置-70℃冰箱儲(chǔ)存待檢。以ELISA法分別測(cè)定血清中PTX3、HIF-1α濃度。
　　 結(jié)果:
　　 第一部分:中重度OSAHS患者血清PTX3與HIF-1α含量較對(duì)照組升高(P＜0.05)，PTX3、HIF-1α水平呈正相關(guān)(r=0.281，P＜0.05)，中重度OSAHS患者血清PTX3、HIF-

6、1α水平與呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)正相關(guān)（r分別為0.311，0.485，P＜0.05）、與血氧飽和度低于90％時(shí)間占總睡眠時(shí)間百分比正相關(guān)(r分別為0.349，0.444，P＜0.05)，與最低血氧水平負(fù)相關(guān)(r分別為-0.327，-0.535，P＜0.05)。經(jīng)CPAP治療，中重度OSAHS患者血清PTX3、HIF-1α水平與治療前比較明顯降低(P＜0.05)。
　　 第二部分:第六周時(shí)，CIH1、CIH3組大鼠與NC組

7、比較血清PTX3、HIF-1α顯著升高(P＜0.05); CIH2組與CIH1、CIH3組比較，血清PTX3、HIF-1α水平降低(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.血清PTX3、HIF-1α水平在中重度OSAHS患者中明顯升高，與中重度OSAHS患者的AHI及低氧程度正相關(guān)，且通過(guò)CPAP治療后其水平明顯降低。提示中重度OSAHS患者血清PTX3、HIF-1α水平升高可能與CIH有關(guān)，糾正CIH能降低其水平。<