TNF-α、sICAM-1在OSAHS及OSAHS合并高血壓患者血清中的變化及意義.pdf

1、目的：通過觀測(cè)單純阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)及阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并高血壓(hypertension，HT)患者血清腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)和血清細(xì)胞間黏附分子(soluble intercellular adhesionmolecule-1，sICAM-1)水平的變化，

2、探討兩者與單純OSAHS及OSAHS合并高血壓的相關(guān)性，旨在探討OSAHS的病理生理變化，OSAHS合并高血壓的發(fā)病機(jī)制及其預(yù)測(cè)因子。 方法：隨機(jī)選擇OSAHS患者45例(均為男性)，均經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖(polysomnography，PSG)監(jiān)測(cè)確診，OSAHS的診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)<'[23]>；高血壓按照WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥18.7kPa和(或)舒張壓≥12.0kPa<'[1]>。

3、正常對(duì)照組20例(均為男性)，年齡36～59(44.80±5.75)歲，體重指數(shù)25.2±33.24(27.55±2.66)kg/m<'2>，經(jīng)詢問病史及行睡眠呼吸監(jiān)測(cè)儀檢查，排除OSAHS。無并發(fā)癥的單純OSAHS患者組25例，年齡39～59(46.08±5.65)歲，體重指數(shù)25.36～33.92(28.56±2.20)kg/m<'2>。OSAHS合并高血壓患者組20例，年齡42～59(46.80±5.36)歲，體重指數(shù)25.56～

4、34.39(29.46±2.32)kg/m<'2>，符合OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)，高血壓的發(fā)生晚于OSAHS。比較的三組間年齡和體重指數(shù)無顯著性差異(均p>0.05)，并除外了吸煙、飲酒、飲食及藥物等干擾因素。所有入選對(duì)象均除外急慢性感染、肝腎疾病、風(fēng)濕免疫疾病、腦血管疾病、惡性腫瘤、糖尿病等。入選者在睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)束，晨醒5分鐘內(nèi)抽取空腹靜脈血2ml，分別應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清TNF-α、slCAM-1水平，并記錄有關(guān)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，包括睡

5、眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI)、血氧飽和度(SaO<,2>)<90％占總睡眠時(shí)間百分比、睡眠呼吸障礙事件總時(shí)間占總睡眠時(shí)間百分比、睡眠呼吸障礙事件時(shí)最低SaO<,2>及平均最低SaO<,2>、睡眠呼吸障礙事件最長(zhǎng)時(shí)間。比較正常對(duì)照、單純OSAHS、OSAHS合并高血壓三組間的TNF-α、slCAM-1水平，同時(shí)比較單純OSAHS與OSAHS合并高血壓兩組的睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)，并將該兩組患者血清TN

6、F-α、slCAM-l水平與睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)進(jìn)行直線相關(guān)分析。 結(jié)果： 1.血清TNF-α、slCAM-1濃度：正常對(duì)照組分別為16.09±3.16pg/ml、104.80±32.85ng/ml，單純OSAHS組分別為21.11±2.42pg/ml、219.80±36.53ng/ml，OSAHS合并高血壓組分別為28.40±2.68pg/ml、380.17±75.37ng/ml。單純OSAHS組與正常對(duì)照組比較，血清TNF-α、

7、sICAM-1水平升高，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(q=6.038，p<0.01；q=10.144，p<0.01)。OSAHS合并高血壓組與正常對(duì)照組比較，血清TNF-α、sICAM-1水平升高，差異均有顯著性(q分別為12.909，14.979；均p<0.01)。OSAHS合并高血壓組與單純OSAHS組比較，血清TNF-α、sICAM-1水平亦升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=9.248，p<0.01：q=9.448，p<0.01)。2.單純OSAHS與O

8、SAHS合并高血壓兩組睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較：OSAHS合并HT組的AHI、SaO<,2><90％占總睡眠時(shí)間百分比、睡眠呼吸障礙事件總時(shí)間占總睡眠時(shí)間百分比升高，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t分別為2.731，2.345，2.468；均p<0.05)；睡眠呼吸障礙事件時(shí)最低SaO<,2>，平均最低Sa02降低，且差異有顯著性(t分別為3.395，3.505；p<0.01)；而睡眠呼吸障礙事件最長(zhǎng)時(shí)間在兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.428，p>0.05

9、)。3.單純OSAHS及0SAHS合并高血壓組血清TNF-α、slCAM-1均呈正相關(guān)(r=0.669，p<0.01；r=0.905，p<0.01)。4.血清TNF-α、slCAM-1水平分別與單純OSAHS及OSAHS合并高血壓組睡眠呼吸監(jiān)測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)直線相關(guān)分析顯示：①血清TNF-α水平分別與單純OSAHS組、OSAHS合并HT組的AHI呈正相關(guān)(r=0.703，p<0.01；r=0.683，p<0.01)，與SaO<,2><90％占

10、總睡眠時(shí)間百分比呈正相關(guān)(r=0.681，p<0.01；r=0.635，p<0.01)，與睡眠呼吸障礙事件總時(shí)間占總睡眠時(shí)間百分比呈正相關(guān)(r=0.654，p<0.01：r=0.676，p<0.01)，與睡眠呼吸障礙事件時(shí)最低 SaO<,2>呈負(fù)相關(guān)(r=-0.441，p<0.05：r=-0.558，p<0.05)，與平均最低SaO<,2>呈負(fù)相關(guān)(r=-0.542，p<0.01；r=-0.448，p<0.05)。而與睡眠呼吸障礙事件最

11、長(zhǎng)時(shí)間無相關(guān)性(r=-0.072，p>0.05；r=0.082，p>0.05)。②血清slCAM-1水平分別與單純OSAHS組及OSAHS合并高血壓組的AHI呈正相關(guān)(r=0.618，p<0.01；r=0.815，p<0.01)，與SaO<,2><90％占總睡眠時(shí)間百分比呈正相關(guān)(r=0.618，p<0.01：r=0.761，p<0.01)，與睡眠呼吸障礙事件總時(shí)間占總睡眠時(shí)間百分比呈正相關(guān)(r=0.651，p<0.01；r=0.692

12、，p<0.01)，與睡眠呼吸障礙事件時(shí)最低Sa02呈負(fù)相關(guān)r=-0.529，p<0.01；r=-0.515，p<0.05)，與平均最低SaO<,2>呈負(fù)相關(guān)(r=-0.511，p<0.01；r=-0.470，p<0.05)。而與睡眠呼吸障礙最長(zhǎng)時(shí)間無相關(guān)性(r=0.336，p>0.05：0.082，p>0.05)。5.3組患者血清TNF-α、slCAM-1水平與體重指數(shù)(BMI)的比較：正常對(duì)照組血清TNF-α、slCAM-1水平與BM

13、I呈正相關(guān)(r=0.539，p<0.05；r=0.619，p<0.01)；單純OSAHS組血清TNF-α、slCAM-1水平與BMI呈正相關(guān)(r=0.684，p<0.01；r=0.528，p<0.01)；OSAHS合并高血壓組血清TNF-α、slCAM-1水平也與BMI呈正相關(guān)(r=0.786，p<0.01；r=0.799，p<0.01)。 結(jié)論：1.排除年齡、體重指數(shù)、吸煙、飲酒、飲食及藥物等干擾因素，并除外急慢性感染、肝腎疾

14、病、風(fēng)濕免疫疾病、腦血管疾病、惡性腫瘤、糖尿病等的影響。單純OSAHS及OSAHS合并高血壓患者血清TNF-α、slCAM-1水平均較正常對(duì)照組升高，且均與AHI、SaO<,2><90％占總睡眠時(shí)間的百分比及睡眠呼吸障礙事件總時(shí)間占總睡眠時(shí)間百分比呈正相關(guān)，與睡眠呼吸障礙事件時(shí)最低SaO<,2>、平均最低SaO<,2>呈負(fù)相關(guān)，表明二者隨單純OSAHS及OSAHS合并高血壓患者的病情加重而增加，并隨缺氧的加重而增高。2.TNF-α、是重

15、要的炎性因子，而slCAM-1是重要的促炎癥介質(zhì)。血清TNF-α、slCAM-1水平在單純OSAHS患者中升高，說明OSAHS可能是一種炎癥性疾病。TNF-α、slCAM-1水平在OSAHS合并高血壓患者中更高，而且OSAHS合并高血壓患者與單純OSAHS患者睡眠呼吸各項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)均有差異，表明OSAHS合并高血壓患者比單純OSAHS患者病情更重，OSAHS中的炎癥過程可能是促使高血壓發(fā)生的一個(gè)重要因素，OSAHS可能是高血壓病的一個(gè)獨(dú)立