恩度聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞后肝癌患者血清VEGF、HIF-1A、OPN、CTGF的動(dòng)態(tài)變化.pdf

1、背景與目的:
　　 經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞通過超選擇性插入腫瘤供血靶動(dòng)脈，注入適量栓塞劑使動(dòng)脈閉塞，引起腫瘤的缺血壞死。目前已作為肝癌非手術(shù)病人治療的首選方法。但由于TACE栓塞血管后可造成乏氧環(huán)境，誘生新生血管產(chǎn)生及側(cè)支循環(huán)形成TACE治療后的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移是目前臨床研究的熱點(diǎn)問題。乏氧環(huán)境下，乏氧誘導(dǎo)因子表達(dá)升高，可以上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子、金屬基質(zhì)蛋白酶、p53、血小板源性生長因子-B表達(dá)升高，尤其是VEGF，可以促進(jìn)腫瘤周圍微血

2、管生成滿足腫瘤營養(yǎng)需求使得腫瘤細(xì)胞存活下來。骨橋蛋白及結(jié)締組織生長因子可以增加細(xì)胞的黏附、增殖及遷移功能，促進(jìn)腫瘤生長，并在肝癌患者血清中高度表達(dá)，并與預(yù)后相關(guān)。恩度（重組人血管內(nèi)皮生長因子抑制劑）特異性的作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，誘導(dǎo)其凋亡，直接發(fā)揮抗血管生成作用。本研究通過對比觀察單純TACE治療組與恩度聯(lián)合TACE治療組患者血清中HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF水平的動(dòng)態(tài)變化，評估恩度聯(lián)合TACE對肝癌侵襲性

3、細(xì)胞因子的影響，從而進(jìn)一步探討恩度聯(lián)合TACE治療對肝癌侵襲行為的潛在影響。
　　 試驗(yàn)方法:
　　 1血清標(biāo)本取自2012.7-2013.2山東省立醫(yī)院東院消化內(nèi)科就診的原發(fā)性肝癌患40例，40例病人均經(jīng)過造影、血清學(xué)、影像學(xué)或病理檢查確診。其中20例采用單純TACE治療作為對照組，20例病人采取恩度聯(lián)合TACE治療作為試驗(yàn)組。留取病人術(shù)前、術(shù)后3天及術(shù)后5天血樣標(biāo)本。
　　 2酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清標(biāo)本中HI

4、F-1α、VEGF、OPN、CTGF水平。
　　 3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:計(jì)量資料以((x-)±s)表示，數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，相關(guān)分析采用兩變量相關(guān)分析.
　　 結(jié)果:
　　 (1) TACE術(shù)前血清HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF水平有癌栓組較無癌栓組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.000，p=0.036，p=0.009，p=0.002)，且腫瘤直徑≥5cm較直徑＜5

5、cm者血清HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF水平有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.031，p=0.002，p=0.037，p=0.028)。
　　 (2)恩度聯(lián)合組術(shù)后3天、術(shù)后5天對比術(shù)前HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF水平均明顯升高，P值均＜0.001，差異有顯著意義;恩度聯(lián)合TACE組術(shù)后5天與術(shù)后3天相比HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF水平下降，P值均＜0.001，差異有顯著意義。單純TACE組術(shù)后3天、術(shù)

6、后5天對比術(shù)前HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF水平，P值分別為HIF-1α(p=0.000，p=0.000)，VEGF(p=0.000, p=0.000), OPN(p=0.000, p=0.389), CTGF(p=0.001, p=0.058),除術(shù)后5天對比術(shù)前OPN、CTGF水平無顯著差異，其余p均≤0.001，具有顯著差異;單純TACE治療組術(shù)后5天對比術(shù)后3天，HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF因子水平下降，p

7、值均＜0.001，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 恩度聯(lián)合組與單純TACE組比較，VEGF的濃度變化有顯著差異:恩度聯(lián)合組對比單純TACE組術(shù)后3天VEGF升高水平p=0.002，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;恩度聯(lián)合組對比單純TACE組術(shù)5天VEGF升高水平p=0.000，亦有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。恩度聯(lián)合組對比單純TACE組術(shù)后3天、術(shù)后5天較術(shù)前HIF-1α、OPN、CTGF升高水平，兩組對比除術(shù)后5天較術(shù)前HIF-1α升高水平p=0.004有

8、顯著差異外，余p均＞0.05，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 (3)對40例患者血清HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF水平進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示:肝癌患者外周血清中HIF-1α與CTGF濃度明顯相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.800，p＜0.001;肝癌患者外周血清中HIF-1α與VEGF濃度明顯相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.850，p＜0.001;肝癌患者外周血清中HIF-1α與OPN濃度明顯相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.796，p＜0.001;肝癌

9、患者外周血清中VEGF與OPN濃度明顯相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.786，p＜0.001;肝癌患者外周血清中CTGF與VEGF濃度明顯相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.828，p＜0.001;肝癌患者外周血清中CTGF與OPN濃度明顯相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.778，p＜0.001
　　 結(jié)論:
　　 1血清HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF水平在腫瘤直徑≥5cm及具備門脈癌栓患者中高表達(dá)， HIF-α與VEGF、OPN、CTGF水平顯

10、著相關(guān)，提示這些因子可能與腫瘤的生長及侵襲相關(guān)。
　　 2恩度聯(lián)合組與單純TACE組相比，恩度組患者能明顯抑制TACE術(shù)后3天、術(shù)后5天VEGF升高水平(p＜0.05)，提示恩度具有抑制TACE后腫瘤新生血管生成作用。
　　 3 TACE術(shù)后3天HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF水平較術(shù)前迅速升高，而術(shù)后5天HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF較術(shù)后3天明顯下降，提示TACE治療后可能不會增加肝癌患者的侵襲與轉(zhuǎn)