自噬在七氟烷預(yù)處理“第二保護(hù)窗”作用機(jī)制中的研究.pdf

1、目的：①觀察七氟烷預(yù)處理對(duì)心肌缺血再灌注損傷的“第二保護(hù)窗”作用；②探討自噬參與七氟烷預(yù)處理的“第二保護(hù)窗”的保護(hù)機(jī)制。
　　 方法：①通過對(duì)在體大鼠缺血再灌注心肌組織形態(tài)學(xué)的觀察及心肌梗死范圍的測(cè)定，觀察七氟烷預(yù)處理對(duì)心肌缺血再灌注損傷的“第二保護(hù)窗”作用；②透射電鏡下觀察心肌缺血前即刻和再灌注后即刻心肌細(xì)胞自噬體超微結(jié)構(gòu)的形態(tài)變化，同時(shí)采用Western Blot法檢測(cè)七氟烷預(yù)處理對(duì)心肌缺血前即刻和再灌注后即刻自噬標(biāo)志物L(fēng)C

2、3-Ⅱ、Cathepsin B蛋白表達(dá)變化的影響。
　　 結(jié)果：①梗死范圍：與單純?nèi)毖M（I/R組）比較，七氟烷預(yù)處理組（SWOP組）的心肌梗死范圍顯著減少。②光鏡結(jié)果：再灌注后SWOP組心肌損傷程度較I/R組減輕。③電鏡結(jié)果：組內(nèi)比較：再灌注后I/R組、SWOP組自噬體較缺血前增多；組間比較：缺血前SWOP組自噬體較I/R組增多，但再灌注后低于I/R組。④LC3-Ⅱ、Cathepsin B蛋白表達(dá)：未缺血時(shí)與空白對(duì)照組（CON

3、組）比較，SWOP組和七氟烷對(duì)照組（SEVO組）LC3-Ⅱ、Cathepsin B蛋白表達(dá)上調(diào)；再灌注后與CON組比較，I/R組和SWOP組的LC3-Ⅱ、Cathepsin B蛋白表達(dá)上調(diào)，但與I/R組比較，SWOP組的LC3-Ⅱ蛋白上調(diào)幅度減小。
　　 結(jié)論：七氟烷預(yù)處理通過上調(diào)缺血前LC3-Ⅱ和Cathepsin B蛋白的表達(dá)，適當(dāng)激活自噬，降低了再灌注后LC3-Ⅱ蛋白表達(dá)的上調(diào)幅度，減輕心肌缺血再灌注損傷后的自噬性死亡，從