以α-位含有取代基團(tuán)的手性仲醇為關(guān)鍵中間體立體選擇性合成抗抑郁癥藥物的研究.pdf

1、隨著社會(huì)快速發(fā)展給工作、生活帶來的巨大壓力，抑郁癥已成為現(xiàn)代社會(huì)中較為普遍的精神疾病之一。因此，研究治療抗郁抑癥的有效藥物成為一項(xiàng)十分重要和有意義的工作。本文研究探索了兩類高產(chǎn)率、高選擇性合成抗郁抑癥藥物(S)-氟西汀和鹽酸度洛西汀的新路線，主要開展了以下三方面的工作：
　　 一、設(shè)計(jì)、探索確定氟西汀和鹽酸度洛西汀的合成路線
　　 參考以往文獻(xiàn)報(bào)道的合成方法，計(jì)劃以立體選擇性合成這兩類藥物所需的關(guān)鍵中間體--手性仲醇為研

2、究切入點(diǎn)，確立了立體專一性制備手性仲醇的動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)反應(yīng)體系，以此為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)、探索出立體選擇性合成氟西汀和度洛西汀的工藝流程。
　　 二、烯丙基仲醇類化合物生物酶催化法動(dòng)力學(xué)拆分研究
　　 將生物酶PS-30作為催化劑，利用不對稱乙?；磻?yīng)，動(dòng)力學(xué)拆分得到了一系列烯丙基仲醇。最高反應(yīng)轉(zhuǎn)化率接近理論最大值50％，對映選擇性比率(E)值高達(dá)968。通過控制反應(yīng)時(shí)間、溫度、溶劑等，優(yōu)化得到了最佳反應(yīng)條件。探討了不同底物結(jié)構(gòu)和取