抗抑郁癥藥

1、,第十八章抗精神失常藥Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders,制作：肖 逸,,目的要求： 了解精神失常概念和藥物分類。 掌握氯丙嗪的作用、作用機(jī)制、作用特點(diǎn)、不良反應(yīng)及臨床應(yīng)用。 熟悉其他常用抗精神失常藥的作用與作用機(jī)制、主要特點(diǎn)及應(yīng)用。,精神疾?。壕穹至寻Y、情感障礙等。 藥物：控制精神和行為異常。 抗精神分裂癥藥(吩塞嗪類等) 抗躁狂癥

2、藥(碳酸鋰等) 抗抑郁癥藥(米帕明等) 抗焦慮癥藥(苯二氮卓類等),第一節(jié)　抗精神病藥　　 （antipsychotic dryg）,【抗精神病藥作用機(jī)制】 1.阻斷DA受體（DA2）：如經(jīng)典藥物。 2.阻斷5-HT受體：如新型非典型抗精神病藥氯氮平、利培酮等。常用抗精神病藥： 吩噻嗪類（phenothiazines） 硫雜蒽類（thioxanthenes） 丁酰苯類(but

3、yrophenones)等,一、吩噻嗪類： 氯 丙 嗪（chlorpromazine；冬眠靈）【體內(nèi)過程】 1.口服吸收不規(guī)則，多種因素可影響吸收。 2.血濃個(gè)體差異大。 3.腦內(nèi)濃度比血濃高；可通過胎盤屏障。 4.脂溶性較高，消除緩慢。,【藥理作用與應(yīng)用】 1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：(1) 抗精神病： 特點(diǎn)；阻斷腦內(nèi)多巴胺2受體。 主用于精神分裂癥、躁狂癥及其他伴興奮、緊張及妄想的精神失

4、常。,（2）鎮(zhèn)吐：CTZ、嘔吐中樞；治各種嘔吐（暈動(dòng)病無效）、頑固性呃逆。（3）影響體溫：體溫調(diào)節(jié)中樞失靈；降溫特點(diǎn)及意義；人工冬眠、低溫麻醉。（4）加強(qiáng)中樞抑制藥作用。,2．植物神經(jīng)系統(tǒng)：（1）阻滯α-R：助降溫、降血壓。 （2）阻滯M-R：弱，無治療意義。（3）阻滯5-HTR：有抗精神病效應(yīng)。3.內(nèi)分泌系統(tǒng)： 生乳素分泌增加、生長(zhǎng)素分泌減少等。,【不良反應(yīng)】1．一般反應(yīng)：嗜睡、低血壓等。 2．錐體外系反應(yīng)：帕

5、金森綜合征、急性肌張力障礙、靜坐不能、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。3．過敏：皮炎、黃疸、再障等。 4．急性中毒：休克、心臟損害等。 5．藥源性精神異常：意識(shí)障礙、幻覺等。6．其他：禁忌證；內(nèi)分泌紊亂等。,其他吩噻嗪類藥特點(diǎn)奮乃靜氟奮乃靜三氟拉嗪硫利噠嗪氟奮乃靜癸酸酯,二、硫雜蒽類：泰爾登、氟哌噻噸：作用弱于氯丙嗪；鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，有一定抗抑郁作用。適于伴焦慮和抑郁癥狀的精神分裂癥。,三、丁酰苯類：氟 哌 啶 醇（halop

6、eridol）特點(diǎn)：阻斷DA受體；抗精神病作用強(qiáng)，鎮(zhèn)吐顯著，鎮(zhèn)靜及降壓較弱。用于躁動(dòng)、幻覺妄想為主的精神分裂癥及躁狂癥。不良反應(yīng)：錐體外系癥狀發(fā)生率達(dá)80％；急性腦病預(yù)后嚴(yán)重；有致畸作用。,氟 哌 利 多（droperidol，氟哌啶） 對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性興奮的躁動(dòng)癥狀作用較好。 有較強(qiáng)抗休克和止吐作用。 用于“神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)”?！?　匹莫齊特,四、其他抗精神病藥：舒 必 利（sulpiride） 急、慢性精神分裂癥療效較好

7、；其他藥無效病例亦有一定療效。 選擇性阻斷DA2受體，對(duì)紋狀體DA受體影響不明顯；很少引起錐體外系不良反應(yīng)。,五 氟 利 多（penfluridol） 長(zhǎng)效； 療效與氟哌啶醇相當(dāng)； 錐體外系反應(yīng)常見； 適于慢性患者維持治療。,氯 氮 平（clozepine） 作用強(qiáng)，用于慢性患者及難治性病例。 作用可能與5HT2A和DA2受體均有關(guān)。 極少引起錐體外系不良反應(yīng)。,利培酮（risperidone，維思通） 作用與5HT

8、2A和DA2受體有關(guān)，為新型非典型抗精神病藥。 作用強(qiáng)，劑量小，不良反應(yīng)少；對(duì)興奮癥狀療效欠佳。 適于急、慢性精神分裂癥。,第二節(jié)　抗躁狂癥藥　　 （antimanic drug）,碳 酸 鋰（lithium carbonate）【作用與應(yīng)用】 1.躁狂癥效顯，對(duì)其他興奮躁狂也有效。 2.作用機(jī)制：使突觸間隙遞質(zhì)濃度降低?！倔w內(nèi)過程】 口服吸收快而完全；主要經(jīng)腎排出；腎功不良及老年排泄慢，易蓄積中毒。

9、,3.躁狂癥首選，特點(diǎn)：(1).療效優(yōu)。(2).顯效慢；與抗精神病藥可協(xié)同。(3).不良反應(yīng)多，安全范圍小，控制血鋰?！静涣挤磻?yīng)】 1．一般：胃腸道刺激、甲狀腺影響等。2．中樞癥狀：鋰中毒；監(jiān)測(cè)血鋰。,第三節(jié)　抗抑郁癥藥　　 （antidepressant drug）抑郁癥：情感障礙為特征。藥物: 三環(huán)類、四環(huán)類藥等 。,一、三環(huán)類：米 帕 明 (imipramine，丙米嗪 )【體內(nèi)過程】 口服吸

10、收完全；全身廣泛分布； 主要經(jīng)肝代謝，可轉(zhuǎn)化為去甲基活性代謝物，血漿半衰期約10～20小時(shí)。,【作用與應(yīng)用】特點(diǎn):1.作用慢，不宜應(yīng)急治療。2.作用機(jī)制：升高突觸間隙遞質(zhì)濃度，促進(jìn)突觸傳遞功能。3.各型抑郁癥：內(nèi)源性抑郁癥療效最好，精神分裂癥的抑郁狀態(tài)療效較差。,【不良反應(yīng)】 1．抗膽堿：阻滯M受體。2．心血管系統(tǒng)：抑制心肌及多種心血管反射。3．神經(jīng)系統(tǒng)：乏力、頭痛、肌顫等；可誘發(fā)躁狂狀態(tài)、幻覺、妄想。4．其他：

11、皮疹、粒細(xì)胞減少和黃疸等過敏反應(yīng)；可誘發(fā)癲癇和致畸。,【藥物相互作用】 1.與單胺氧化酶抑制劑合用可互相影響。 2.與抗震顫麻痹藥苯海索(安坦)等合用，抗膽堿作用可相互增強(qiáng)。 3.增強(qiáng)擬交感胺升壓而對(duì)抗可樂寧等降壓。,* 其他三環(huán)類藥： 氯米帕明：作用與米帕明相似。 阿密替林：不良反應(yīng)輕，對(duì)米帕明無效可替換本藥?！∏着撩鳎翰涣挤磻?yīng)較多。 多塞平：弱于米帕明；兼抗焦慮及鎮(zhèn)靜。,二、NE攝取抑制藥：

12、 馬普替林（maprotyline） 選擇性NA再攝取抑制劑； 優(yōu)點(diǎn)：1.廣譜：各種抑郁癥有效。2.高效：3～4天可顯效。3.安全：副作用少而輕。4.有明顯鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用?！?　地昔帕明、去甲替林,三、5-HT再攝取抑制藥：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林?！?共同特點(diǎn)：1.選擇性抑制5-HT再攝取，不良反應(yīng)少而輕。2.對(duì)其他藥療效不佳或不能耐受者有效。3.兼抗焦慮作用。,四、其他抗抑郁藥：曲唑