抗抑郁癥藥

1、,第十八章抗精神失常藥Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders,制作：肖 逸,,目的要求： 了解精神失常概念和藥物分類。 掌握氯丙嗪的作用、作用機制、作用特點、不良反應及臨床應用。 熟悉其他常用抗精神失常藥的作用與作用機制、主要特點及應用。,精神疾?。壕穹至寻Y、情感障礙等。 藥物：控制精神和行為異常。 抗精神分裂癥藥(吩塞嗪類等) 抗躁狂癥

2、藥(碳酸鋰等) 抗抑郁癥藥(米帕明等) 抗焦慮癥藥(苯二氮卓類等),第一節(jié)　抗精神病藥　　 （antipsychotic dryg）,【抗精神病藥作用機制】 1.阻斷DA受體（DA2）：如經(jīng)典藥物。 2.阻斷5-HT受體：如新型非典型抗精神病藥氯氮平、利培酮等。常用抗精神病藥： 吩噻嗪類（phenothiazines） 硫雜蒽類（thioxanthenes） 丁酰苯類(but

3、yrophenones)等,一、吩噻嗪類： 氯 丙 嗪（chlorpromazine；冬眠靈）【體內過程】 1.口服吸收不規(guī)則，多種因素可影響吸收。 2.血濃個體差異大。 3.腦內濃度比血濃高；可通過胎盤屏障。 4.脂溶性較高，消除緩慢。,【藥理作用與應用】 1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：(1) 抗精神病： 特點；阻斷腦內多巴胺2受體。 主用于精神分裂癥、躁狂癥及其他伴興奮、緊張及妄想的精神失

4、常。,（2）鎮(zhèn)吐：CTZ、嘔吐中樞；治各種嘔吐（暈動病無效）、頑固性呃逆。（3）影響體溫：體溫調節(jié)中樞失靈；降溫特點及意義；人工冬眠、低溫麻醉。（4）加強中樞抑制藥作用。,2．植物神經(jīng)系統(tǒng)：（1）阻滯α-R：助降溫、降血壓。 （2）阻滯M-R：弱，無治療意義。（3）阻滯5-HTR：有抗精神病效應。3.內分泌系統(tǒng)： 生乳素分泌增加、生長素分泌減少等。,【不良反應】1．一般反應：嗜睡、低血壓等。 2．錐體外系反應：帕

5、金森綜合征、急性肌張力障礙、靜坐不能、遲發(fā)性運動障礙。3．過敏：皮炎、黃疸、再障等。 4．急性中毒：休克、心臟損害等。 5．藥源性精神異常：意識障礙、幻覺等。6．其他：禁忌證；內分泌紊亂等。,其他吩噻嗪類藥特點奮乃靜氟奮乃靜三氟拉嗪硫利噠嗪氟奮乃靜癸酸酯,二、硫雜蒽類：泰爾登、氟哌噻噸：作用弱于氯丙嗪；鎮(zhèn)靜作用較強，有一定抗抑郁作用。適于伴焦慮和抑郁癥狀的精神分裂癥。,三、丁酰苯類：氟 哌 啶 醇（halop

6、eridol）特點：阻斷DA受體；抗精神病作用強，鎮(zhèn)吐顯著，鎮(zhèn)靜及降壓較弱。用于躁動、幻覺妄想為主的精神分裂癥及躁狂癥。不良反應：錐體外系癥狀發(fā)生率達80％；急性腦病預后嚴重；有致畸作用。,氟 哌 利 多（droperidol，氟哌啶） 對精神運動性興奮的躁動癥狀作用較好。 有較強抗休克和止吐作用。 用于“神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術”。　*　匹莫齊特,四、其他抗精神病藥：舒 必 利（sulpiride） 急、慢性精神分裂癥療效較好

7、；其他藥無效病例亦有一定療效。 選擇性阻斷DA2受體，對紋狀體DA受體影響不明顯；很少引起錐體外系不良反應。,五 氟 利 多（penfluridol） 長效； 療效與氟哌啶醇相當； 錐體外系反應常見； 適于慢性患者維持治療。,氯 氮 平（clozepine） 作用強，用于慢性患者及難治性病例。 作用可能與5HT2A和DA2受體均有關。 極少引起錐體外系不良反應。,利培酮（risperidone，維思通） 作用與5HT

8、2A和DA2受體有關，為新型非典型抗精神病藥。 作用強，劑量小，不良反應少；對興奮癥狀療效欠佳。 適于急、慢性精神分裂癥。,第二節(jié)　抗躁狂癥藥　　 （antimanic drug）,碳 酸 鋰（lithium carbonate）【作用與應用】 1.躁狂癥效顯，對其他興奮躁狂也有效。 2.作用機制：使突觸間隙遞質濃度降低?！倔w內過程】 口服吸收快而完全；主要經(jīng)腎排出；腎功不良及老年排泄慢，易蓄積中毒。

9、,3.躁狂癥首選，特點：(1).療效優(yōu)。(2).顯效慢；與抗精神病藥可協(xié)同。(3).不良反應多，安全范圍小，控制血鋰?！静涣挤磻?1．一般：胃腸道刺激、甲狀腺影響等。2．中樞癥狀：鋰中毒；監(jiān)測血鋰。,第三節(jié)　抗抑郁癥藥　　 （antidepressant drug）抑郁癥：情感障礙為特征。藥物: 三環(huán)類、四環(huán)類藥等 。,一、三環(huán)類：米 帕 明 (imipramine，丙米嗪 )【體內過程】 口服吸

10、收完全；全身廣泛分布； 主要經(jīng)肝代謝，可轉化為去甲基活性代謝物，血漿半衰期約10～20小時。,【作用與應用】特點:1.作用慢，不宜應急治療。2.作用機制：升高突觸間隙遞質濃度，促進突觸傳遞功能。3.各型抑郁癥：內源性抑郁癥療效最好，精神分裂癥的抑郁狀態(tài)療效較差。,【不良反應】 1．抗膽堿：阻滯M受體。2．心血管系統(tǒng)：抑制心肌及多種心血管反射。3．神經(jīng)系統(tǒng)：乏力、頭痛、肌顫等；可誘發(fā)躁狂狀態(tài)、幻覺、妄想。4．其他：

11、皮疹、粒細胞減少和黃疸等過敏反應；可誘發(fā)癲癇和致畸。,【藥物相互作用】 1.與單胺氧化酶抑制劑合用可互相影響。 2.與抗震顫麻痹藥苯海索(安坦)等合用，抗膽堿作用可相互增強。 3.增強擬交感胺升壓而對抗可樂寧等降壓。,* 其他三環(huán)類藥： 氯米帕明：作用與米帕明相似。 阿密替林：不良反應輕，對米帕明無效可替換本藥?！∏着撩鳎翰涣挤磻^多。 多塞平：弱于米帕明；兼抗焦慮及鎮(zhèn)靜。,二、NE攝取抑制藥：

12、 馬普替林（maprotyline） 選擇性NA再攝取抑制劑； 優(yōu)點：1.廣譜：各種抑郁癥有效。2.高效：3～4天可顯效。3.安全：副作用少而輕。4.有明顯鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用?！?　地昔帕明、去甲替林,三、5-HT再攝取抑制藥：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林?！?共同特點：1.選擇性抑制5-HT再攝取，不良反應少而輕。2.對其他藥療效不佳或不能耐受者有效。3.兼抗焦慮作用。,四、其他抗抑郁藥：曲唑