DAMGO和Galantamine對鉛暴露大鼠海馬DG區(qū)突觸可塑性的影響和修復作用.pdf

1、慢性鉛暴露引發(fā)多重學習記憶和認知能力的損害。海馬的突觸可塑性是學習記憶的重要細胞模型，得到了廣泛的重視和研究，包括長時程增強(long-termpotentiation，LTP)和長時程壓抑(long-term depression，LTD)兩種重要形式。去增強(Depotentiation，DP)是突觸可塑性的另外一種形式。以往的研究結果表明，慢性鉛暴露可以損傷海馬CA1區(qū)和齒狀回(dentate gyrus，DG)的LTP/LTD誘

2、導。本文用場電位記錄方法研究了μ型阿片受體激動劑DAMGO對慢性鉛暴露大鼠突觸可塑性損傷的影響和Galantamine對慢性鉛暴露大鼠突觸可塑性損傷的修復和保護作用。研究方法和結果如下：
　　 新生的Wistar大鼠從出生起到斷乳通過飲用0.2％醋酸鉛溶液染鉛。在27-30日齡大鼠海馬離體腦片齒狀回記錄興奮性突觸后電位。結果表明：DAMGO在鉛暴露組和control組都誘導得到LTP幅度增加，并且鉛暴露組比control組升高更

3、明顯。NMDA受體阻斷劑AP5不能完全阻斷DAMGO誘導的LTP。鉛暴露損傷了高頻刺激誘導的LTP，DAMGO對這種損傷沒有明顯的修復，對control組的HFS-LTP也沒有明顯的影響。結果說明，DAMGO可以在慢性鉛暴露組誘導比control組更高的LTP，其機制部分來源于NMDA受體途徑的參與；DAMGO對HFS-LTP組別沒有明顯作用，可能與鉛神經(jīng)毒理作用在兩種LTP誘導過程中位點差異有關。
　　 新生的Wistar大鼠

4、自出生到成年通過飲用0.2％醋酸鉛溶液染鉛。在成年大鼠(60-90日齡)的海馬齒狀回記錄興奮性突觸后電位和群峰電位。進行實驗前兩周起通過腹腔注射為Galantamine組別動物給藥(1 mg/100 g體重每天)。結果顯示，慢性鉛暴露損傷了大鼠海馬DG區(qū)LTP/DP的誘導，而Galantamine可以顯著的升高鉛暴露大鼠LTP/DP的幅度，但是在非鉛暴露組只有不明顯的升高。這個結果提示Galantamine可以逆轉鉛導致的大鼠突觸可塑性