?；撬釋Τ錾昂蛧a(chǎn)期鉛暴露引起的大鼠海馬突觸可塑性損傷的修復(fù)作用.pdf

1、?；撬崾侵袠猩窠?jīng)系統(tǒng)中含量最豐富的氨基酸之一。在哺乳動物個體發(fā)育的某些特殊階段，這種游離氨基酸在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的含量甚至?xí)^谷氨酸。?；撬峋哂卸喾N重要的生理功能。它能夠調(diào)節(jié)滲透壓，調(diào)控神經(jīng)元的活動，維持細胞的活性。在腦組織發(fā)育形成的過程中，?；撬嵋簿哂惺种匾淖饔谩Ａ硗?，?；撬釋ι窠?jīng)系統(tǒng)的保護作用得到了人們越來越多的關(guān)注。在生理狀態(tài)下，?；撬嵋暂^高濃度(5-70 mM)在神經(jīng)元中聚集。一旦發(fā)生病理改變，例如腦缺血，缺氧或癲癇發(fā)作，它

2、就會被釋放到細胞外，保護細胞免受損傷。牛磺酸還參與調(diào)節(jié)細胞的鈣穩(wěn)態(tài)，并具有顯著的抗氧化損傷的作用。?；撬徇€能作用于GABA和甘氨酸受體，產(chǎn)生抑制性的調(diào)節(jié)作用。最近，還發(fā)現(xiàn)?；撬崮軌蛟谀X片上獨立誘導(dǎo)出突觸的長時程增強，因此被認為參與調(diào)節(jié)突觸的傳遞功能。 外周神經(jīng)系統(tǒng)中的牛磺酸，由負責(zé)處理痛覺信息傳入的脊髓背角上層神經(jīng)元釋放。在一些急性疼痛試驗中，全身或局部加入牛磺酸可以起到麻醉樣的作用。這提示了?；撬釋ι窠?jīng)系統(tǒng)興奮性損傷具有一定

3、的保護作用。中樞神經(jīng)的過度興奮性傳入可能是誘發(fā)神經(jīng)痛的原因之一。目前，牛磺酸作為治療神經(jīng)痛藥物的機制和臨床應(yīng)用前景還不是很明確。 大量研究證明了牛磺酸能作用于多種離子通道。但是，?；撬釋χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)，特別是對分布在DRG神經(jīng)節(jié)上的鈉通道的作用鮮有報導(dǎo)。這部分研究很少被涉及的原因可能是牛磺酸能夠直接興奮GABA或甘氨酸受體，對細胞產(chǎn)生抑制作用，而這種抑制作用掩蓋了它對其它通道的真實影響，使得對它的研究變得困難。而DRG神經(jīng)元上并沒

4、有分布甘氨酸受體，其神經(jīng)元對?；撬岬募尤胍矝]有反應(yīng)，因而是研究?；撬釋︹c通道作用的良好載體。鈉通道在很大程度上決定了細胞的興奮性。神經(jīng)系統(tǒng)在遭受創(chuàng)傷性損傷的時候通常都會伴有鈉通道數(shù)量和特性上的改變。我們實驗Ⅰ的工作針對?；撬釋顾璞掣窠?jīng)節(jié)細胞鈉通道的影響進行了系統(tǒng)的研究。研究發(fā)現(xiàn)，?；撬嵋种仆ǖ赖募せ睢⒓涌炝耸Щ詈脱娱L了恢復(fù)時間，抑制了TTX-敏感型和TTX-非敏感型的鈉電流。結(jié)果說明，牛磺酸可能是通過提高神經(jīng)元細胞膜的穩(wěn)定性來發(fā)揮其

5、保護作用。實驗Ⅰ的工作為?；撬峥赡艹蔀榕R床上治療疼痛綜合癥的保護性藥物提供了一些理論依據(jù)。 我們以前的研究發(fā)現(xiàn)了?；撬崮軌蛐迯?fù)出生后鉛暴露引起的突觸可塑性的損傷。但是，?；撬釋Πl(fā)育過程中的重要時期，出生前和圍產(chǎn)期的鉛暴露引起的突觸可塑性損傷的保護作用還不清楚。許多研究表明，來源于母體的鉛暴露嚴重地損傷了兒童和青少年的智力發(fā)育，即使是血鉛濃度小于10μg/dL的極低程度的母體鉛暴露都會導(dǎo)致后代出現(xiàn)智力和神經(jīng)行為能力的下降。因此，有

6、科學(xué)家提出，比較與出生后的鉛暴露，出生前和圍產(chǎn)期的鉛暴露對后代神經(jīng)發(fā)育的影響可能更持久和顯著。實驗Ⅱ研究了?；撬釋Τ錾昂蛧a(chǎn)期的鉛暴露引起的突觸可塑性損傷的修復(fù)作用，并且比較了不同發(fā)育階段中?；撬嵝迯?fù)作用的差異，從而確定?；撬崞鸨Ｗo作用的關(guān)鍵時期。實驗Ⅱ的結(jié)果表明，?；撬崮軌蛐迯?fù)出生前和圍產(chǎn)期的鉛暴露對成年大鼠突觸可塑性的損傷，而且在整個發(fā)育過程中，出生前和哺乳期是牛磺酸能夠有效發(fā)揮其保護作用的關(guān)鍵時期。目前，發(fā)展中國家的環(huán)境鉛污染問