ERK1-2抑制劑對(duì)高糖高胰島素誘導(dǎo)肥大心肌細(xì)胞影響作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：高糖高胰島素血癥是2型糖尿病的主要并發(fā)癥，近年來(lái)其對(duì)糖尿病并發(fā)心肌肥大的影響逐漸得到證實(shí)。高糖高胰島素血癥與心肌營(yíng)養(yǎng)素-1(cardiotrophin-1，CT-1)的表達(dá)有關(guān)。CT-1可通過(guò)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2(extracellular-signal regulated protein kinase 1/2，ERK1/2)等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮生物學(xué)效能。然而，ERK1/2通路在CT-1致心肌肥大過(guò)程中起的作用尚不清楚。因此，

2、我們?cè)O(shè)計(jì)本實(shí)驗(yàn)，用ERK1/2抑制劑探測(cè)ERK1/2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是否參與了高糖高胰島素誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大，以探討該通路在高糖高胰島素誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大中的作用機(jī)制。 方法：體外原代培養(yǎng)的新生Wistar大鼠心肌細(xì)胞，隨機(jī)分為3組：用高糖高胰島素孵育的模型組；高糖高胰島素加ERK1/2抑制劑的處理組；以及只用無(wú)血清DMEM培養(yǎng)基孵育的對(duì)照組。分別檢測(cè)各組心肌細(xì)胞肥大指標(biāo)：用圖像分析軟件分析心肌細(xì)胞表面積；用考馬斯亮藍(lán)法測(cè)定總蛋白含量

3、；并用半定量RT-PCR法檢測(cè)CT-1 mRNA的表達(dá)。 結(jié)果：1．心肌細(xì)胞表面積：高糖高胰島素孵育的心肌細(xì)胞的表面積與對(duì)照組相比顯著增加(P<0.001)，加入ERK1/2抑制劑孵育的心肌細(xì)胞表面積與高糖高胰島素孵育的心肌細(xì)胞表面積相比有所降低(P<0.05)，但與對(duì)照組相比仍有增高(P<0.001)。2．高糖高胰島素孵育的心肌細(xì)胞的總蛋白含量與對(duì)照組相比顯著增加(P<0.001)，加入ERK1/2抑制劑孵育的心肌細(xì)胞總蛋白含

4、量與高糖高胰島素孵育的心肌細(xì)胞總蛋白含量相比降低(P<0.05)，但與對(duì)照組相比仍顯著增高(P<0.01)。3．高糖高胰島素孵育的心肌細(xì)胞CT-1 mRNA表達(dá)量與對(duì)照組相比顯著增加(P<0.01)，加入ERK1/2抑制劑孵育的心肌細(xì)胞CT-1 mRNA表達(dá)量與高糖高胰島素孵育的心肌細(xì)胞CT-1 mRNA表達(dá)量相比無(wú)明顯變化。 結(jié)論：ERK1/2抑制劑對(duì)高糖高胰島素誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大具有一定的抑制作用，其作用機(jī)制可能是ERK1/