雷公藤紅素聯(lián)合多西紫杉醇在前列腺癌治療中的潛在應(yīng)用.pdf

1、紫杉醇類藥物是臨床上廣泛應(yīng)用的抗腫瘤藥,多西紫杉醇是紫杉醇家族的第二代產(chǎn)品,作為二線抗癌藥物用于前列腺癌的治療。研究表明,前列腺癌細(xì)胞中NF-κB組成性高表達(dá),而多西紫杉醇作用于前列腺癌細(xì)胞更進(jìn)一步激活NF-κB通路,造成腫瘤對多西紫杉醇的抗藥性。因此,尋找有效的途徑克服多西紫杉醇對腫瘤細(xì)胞內(nèi)源性NF-κB通路的進(jìn)一步活化將有利于增強(qiáng)多西紫杉醇誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡效應(yīng),有望增強(qiáng)其臨床療效。已有的研究顯示,傳統(tǒng)中藥雷公藤的單體成分雷公藤紅素抑制

2、蛋白酶體的活性,造成NF-κB抑制劑IκB-α的積累,進(jìn)而抑制NF-κB通路。鑒于此,本研究旨在探討雷公藤紅素與多西紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用是否可以降低多西紫杉醇在前列腺癌細(xì)胞對NF-κB的活化,進(jìn)而增強(qiáng)多西紫杉醇誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡效應(yīng)。
　　本研究以人類前列腺癌PC-3細(xì)胞為模型,通過MTT方法確認(rèn)雷公藤紅素與多西紫杉醇單獨(dú)用藥對前列腺癌細(xì)胞增殖的抑制呈劑量依賴性。通過臺酚藍(lán)染色,應(yīng)用Chou原理計(jì)算兩藥的中效濃度(IC50)及合用指數(shù)CI,

3、結(jié)果顯示,致死率低于60％,雷公藤紅素與多西紫杉醇可以協(xié)同作用。流式分析結(jié)果顯示,兩種藥物聯(lián)合作用與單獨(dú)用藥相比,發(fā)生凋亡的腫瘤細(xì)胞比例明顯增多,可見更明顯的細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)變化。通過Real-timePCR和Westernblotting進(jìn)一步確認(rèn)雷公藤紅素與多西紫杉醇同時處理與多西紫杉醇單獨(dú)作用相比,可以在mRNA和蛋白水平降低NF-κB/p65的表達(dá),同時抑制NF-κB/p65由細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞核的轉(zhuǎn)位。通過分析NF-κB的靶基因Bc