三維適形或調(diào)強放療聯(lián)合同期吉非替尼治療含鉑化療方案失敗的非小細胞肺癌患者的劑量遞增及轉(zhuǎn)化性研究.pdf

1、復旦大學碩士學位論文三維適形或調(diào)強放療聯(lián)合同期吉非替尼治療含鉆化療方案失敗的非小細胞肺癌患者的劑量遞增及轉(zhuǎn)化性研究3DRTIMRTwithconcurrentGefitinibinNonsmallcelllungcancerpatientsafterfailureofplatinumbasedchemotherapy：DoseescalationstudyTranslationalreasearch院系：腫瘤醫(yī)院專業(yè)：腫瘤學（放療科）姓

2、名：陳佳艷導師：樊政副教授導師組成員：蔣國梁教授、付小龍教授完成日期：2011年2月復旦大學碩士學位論文中文摘要三維適形或調(diào)強放療聯(lián)合同期吉非替尼治療含鉑化療方案失敗的非小細胞肺癌患者的劑量遞增及轉(zhuǎn)化性研究中文摘要目的：臨床前期數(shù)據(jù)表明，吉非替尼（一種小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑）與放療結(jié)合的治療模式對于非小細胞肺癌（NonsmallcelllungcancerNSCLC)可產(chǎn)生協(xié)同的抗腫瘤作用。臨床數(shù)據(jù)提示，EGFR基因突變是吉非替

3、尼療效預測因子。本項研究旨在評價放療聯(lián)合每日250mg吉非替尼治療含怕化療失敗的IIIBIV期NSCLC患者的安全性，并初步評價治療療效以及患者生存情況。同時，通過對患者腫瘤組織和血液樣本的分析，評估EGFR突變狀態(tài)對于吉非替尼聯(lián)合放療安全性和臨床療效的影響。方法：曾接受過含鉑類化療失敗或不能耐受的IIIBIV期NSCLC患者可以進入本前瞻性研究。基線評價后，胸腔放療劑量從54Gy(常規(guī)分割方式）幵始，以每2Gy的遞增劑量，總劑量遞增至

4、60Gy。每個劑量組納入8名患者，要求在沒有出現(xiàn)劑量限制性毒性的情況下完成放療。同時，每日口服吉非替尼250mg直到放療結(jié)束后的60天（2個月）。每8名患者完成治療后進行一次評估，毒性反應使用CTCAE3.0進行評價，療效使用RECIST標準進行評估。在入組前計劃再次行肺穿刺，盡可能收集患者的腫瘤組織以及血漿，對收集到的標本使用擴增阻礙突變系統(tǒng)（AmplificationRefractyMutationSystem，ARMS)方法進行E

5、GFR突變檢測。結(jié)果：共40名符合條件的患者入組。其中28名男性，12名女性；IIIB期18例，IV期22例；鱗狀細胞癌4例，腺癌35例，未分化癌1例；吸煙患者20例，不吸煙20例；就不良反應而言，1例患者在放療結(jié)束后一周，出現(xiàn)了嚴重的間質(zhì)性肺炎(InterstitiallungdiseaseILD)內(nèi)科處理后無好轉(zhuǎn)，并于出現(xiàn)不良反應之后一個月時死亡。其他治療相關損傷均為輕到中度，12度肺損傷29例（73%)，12度皮疹4例（60%)，