玉環(huán)縣兒童乙肝疫苗加強(qiáng)免疫效果評(píng)價(jià).pdf

1、1.目的
　　 乙型病毒性肝炎(以下簡(jiǎn)稱乙肝)是乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus，HBV)引起的一種傳染病，在全球范圍內(nèi)廣泛流行的。乙肝病毒主要侵害肝臟，引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肝功能受損。目前沒(méi)有治療乙肝的特效藥物，乙肝疫苗預(yù)防接種是目前控制乙型肝炎流行的重要措施和有效途徑。我國(guó)執(zhí)行的是新生兒乙肝疫苗接種，要求提高首針及時(shí)接種率與全程接種率，但未制定兒童加強(qiáng)免疫的有關(guān)政策或指導(dǎo)意見(jiàn)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織乙肝流行強(qiáng)度的劃分定義

2、，玉環(huán)縣屬于乙肝高流行區(qū)。開(kāi)展乙肝疫苗加強(qiáng)免疫策略的研究成為群眾及領(lǐng)導(dǎo)者迫切的要求，本研究在玉環(huán)縣范圍內(nèi)開(kāi)展乙肝疫苗加強(qiáng)免疫的效果評(píng)價(jià)，為制定乙肝疫苗加強(qiáng)免疫策略提供技術(shù)支持。
　　 2.方法
　　 2009年7月份開(kāi)始在乙肝高流行縣玉環(huán)縣(自然人群HBsAg陽(yáng)性率13.46％)范圍內(nèi)收集玉環(huán)縣戶籍兒童出生的相關(guān)數(shù)據(jù)，并采用整群隨機(jī)抽樣的方法，選擇嬰兒期完成三劑次乙型肝炎疫苗基礎(chǔ)免疫且未進(jìn)行過(guò)加強(qiáng)免疫的5～14歲戶籍兒童

3、，共1316名，戶籍兒童來(lái)源于幼兒園和學(xué)校，分布在玉環(huán)縣玉城街道、大麥嶼街道、楚門鎮(zhèn)、清港鎮(zhèn)、雞山鄉(xiāng)、海山鄉(xiāng)6個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)，由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)且具有豐富流行病學(xué)調(diào)查經(jīng)驗(yàn)的專職人員使用統(tǒng)一的調(diào)查表進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查項(xiàng)目包含兒童的基本信息、免疫接種史、感染史等，其中免疫接種史采取核查《兒童預(yù)防接種證》和《兒童免疫接種卡冊(cè)》，兩者符合且未進(jìn)行加強(qiáng)免疫方可納入研究對(duì)象，并向兒童監(jiān)護(hù)人發(fā)放《知情同意書(shū)》，取得兒童監(jiān)護(hù)人的簽名同意。2009年9月組織采血人員、流

4、行病學(xué)調(diào)查人員赴幼托機(jī)構(gòu)及學(xué)校在校方的配合下采集至少3ml靜脈血，采血人員首先預(yù)編號(hào)，然后15～25℃充分靜置后，在室溫條件下將現(xiàn)場(chǎng)采集的血標(biāo)本送玉環(huán)縣疾病預(yù)防控制中心實(shí)驗(yàn)室，由實(shí)驗(yàn)室人員進(jìn)行分離血清，統(tǒng)一編號(hào)，裝入專用的方形血清冷凍盒，-20℃冰箱保存，每批次血清標(biāo)本采集完成后專人轉(zhuǎn)送第三方實(shí)驗(yàn)室即浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室定量檢測(cè)，首次檢測(cè)項(xiàng)目包括乙型肝炎病毒表面抗原(HBVSurfaceAntigen，HB

5、sAg)、乙型肝炎病毒表面抗體(AntibodytoHBsAg，Anti-HBs)、乙型肝炎病毒核心抗體(AntibodytoHBVCoreAntigen，Anti-HBc)，之后血清標(biāo)本每次只檢測(cè)Anti-HBs。2009年10月份對(duì)627名僅Anti-HBs陽(yáng)性者免疫1劑次10ug乙肝疫苗或甲、乙肝聯(lián)合疫苗，免疫后發(fā)放《臨時(shí)預(yù)防接種卡》，免疫后1個(gè)月時(shí)采集612份研究對(duì)象血清標(biāo)本，免疫后6個(gè)月時(shí)采集577份研究對(duì)象血清標(biāo)本，以同樣的

6、方法分離血清后盡快送實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)Anti-HBs，比較Anti-HBs的抗體滴度水平。2009年10月份對(duì)637名三項(xiàng)全陰者按0、1、6月程序免疫3劑次10ug乙型肝炎疫苗或甲型、乙型肝炎聯(lián)合疫苗，分別在免疫1劑次后和免疫3劑次一個(gè)月后采血，分離血清，相同條件下送實(shí)驗(yàn)室定量檢測(cè)Anti-HBs，比較Anti-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率和抗體滴度水平。流行病學(xué)調(diào)查資料和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果輸入EXCEL表格，研究對(duì)象進(jìn)行分年齡組組分析和疫苗組分析，年齡組分組分

7、為5～7、7～9、9～11、11～13、13～14歲組，疫苗分組分為甲型、乙型肝炎疫苗和乙型肝炎疫苗組計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，研究對(duì)象的抗體結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換幾何平均滴度(GMT)的差別采用t檢驗(yàn)和F檢驗(yàn)進(jìn)行分析，因Anti-HBs定量檢測(cè)的最小檢出限為0.01mIU/ml，結(jié)果中無(wú)法檢出時(shí)判斷為“0”，數(shù)據(jù)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換分析時(shí)以“0.001”校正，檢測(cè)結(jié)果數(shù)值≥15000時(shí)，數(shù)據(jù)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換分析時(shí)以“15000”校正。52名Anti-HBc陽(yáng)性

8、對(duì)象終止觀察。
　　 3.結(jié)果
　　 納入觀察對(duì)象的5～14歲戶籍兒童1316名，其中HBsAg陽(yáng)性13人，陽(yáng)性率為0.99％，乙型肝炎病毒感染52人，感染率為3.95％，僅Anti-HBs陽(yáng)性627人，HBsAg、Anti-HBs、Anti-HBc全陰性637人，Anti-HBs陽(yáng)性率為49.60％，終期完成觀察對(duì)象1170人。
　　 627名Anti-HBs陽(yáng)性兒童加強(qiáng)免疫1劑次1個(gè)月后各年齡組(5～、7～、

9、9～、11～、13～14歲)的Anti-HBs的GMT水平分別為6067.36、7691.30、5688.53、3917.42、3890.45mIU/ml，Anti-HBs陽(yáng)性兒童加強(qiáng)免疫后1個(gè)月時(shí)的Anti-HBsGMT水平與加強(qiáng)免疫前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t值分別為38.17、24.66、21.47、17.98、17.17，P值均小于0.01，Anti-HBs陽(yáng)性兒童加強(qiáng)免疫后1個(gè)月時(shí)各年齡組之間Anti-HBsGMT水平比較有統(tǒng)

10、計(jì)學(xué)意義(F=3.81，p=0.005)；加強(qiáng)免疫1劑次6個(gè)月后各年齡組(同上)的Anti-HBs的GMT水平分別為1213.39、1923.09、1399.59、1156.11、1191.24mIU/ml，Anti-HBBs陽(yáng)性兒童加強(qiáng)免疫后6個(gè)月時(shí)的Anti-HBsGMT水平與加強(qiáng)免疫前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t值分別為20.98、14.65、12.27、11.74、10.34，p值均小于0.01，Anti-HBs陽(yáng)性兒童加強(qiáng)免疫后

11、6個(gè)月時(shí)各年齡組之間Anti-HBsGMT水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.15，p=0.20)；使用甲型、乙型肝炎聯(lián)合疫苗加強(qiáng)免疫后309名Anti-HBs陽(yáng)性兒童的Anti-HBsGMT為862..98mIU/ml，各年齡組的GMT水平分別為920.345、1406.05、845.28、571.48、663.74mIU/ml，各年齡組之NAnti-HBsGMT水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.47，p=0.76)，使用乙肝疫苗加強(qiáng)免疫后26

12、8名Anti-HBs陽(yáng)性兒童Anti-HBsGMT為2192.80mIU/ml，各年齡組兒童的Anti-HBsGMT分別為1976.97、2697.74、1874.99、2259.44、2454.71mIU/ml，各年齡組之NAnti-HBsGMT水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.22，p=0.07)；對(duì)Anti-HBs陽(yáng)性兒童加強(qiáng)免疫兩種疫苗后分年齡組(同上)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t值分別為3.80、2.31、2.71、4.21、3.9

13、9，P<0.05，使用乙肝疫苗對(duì)Anti-HBs陽(yáng)性兒童加強(qiáng)免疫后產(chǎn)生的抗體滴度水平比使用甲型、乙型肝炎疫苗加強(qiáng)免疫后產(chǎn)生的抗體滴度水平高。
　　 637名兒童Anti-HBs陰性兒童加強(qiáng)免疫后完成觀察對(duì)象593人，Anti-HBs陽(yáng)性率為100％，637名Anti-HBs陰性兒童加強(qiáng)免疫3劑次后Anti-HBs達(dá)1566.75mIU/ml，各年齡組(同上)的GMT水平分別為1282.33、2113.49、1819.70、184

14、5.02、1049.54mIU/ml，各年齡組之間Anti-HBsGMT水平比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.95，p=0.02)，加強(qiáng)免疫3劑次后分年齡組Anti-HBsGMT與加強(qiáng)免疫前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，值分別為32.12、27.92、33.17、25.61、23.05.P<0.01；使用甲型、乙型肝炎聯(lián)合疫苗對(duì)完成觀察的218名Anti-HBs陰性兒童加強(qiáng)免疫后的Anti-HBsGMT水平達(dá)534.56mIU/ml，各年齡組Anti

15、-HBsGMT水平分別為644.17、672.98、394.46、430.53、470.98mIU/ml，各年齡組之間Anti-HBsGMT比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.65，p=0.63)，使用甲型、乙型肝炎疫苗加強(qiáng)免疫后分年齡組Anti-HBsGMT與加強(qiáng)免疫前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t值分別為21.03、13.67、12.48、10.29、14.55，p<0.01；對(duì)完成觀察的375名Anti-HBs陰性兒童加強(qiáng)免疫乙肝疫苗后的Ant

16、i-HBs滴度水平達(dá)2937.65mIU/ml，各年齡組Anti-HBsGMT水平分別為2890.68、3810.66、2773.32、2999.16、2338.84mIU/ml，各年齡組之間Anti-HBsGMT比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.79，p=0.53)，使用乙型肝炎疫苗加強(qiáng)免疫后分年齡組Anti-HBsGMT與加強(qiáng)免疫前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t值分別為30.38、26.18、32.83、24.55、18.73，P<0.01；對(duì)

17、Anti-HBs陰性兒童分年齡組加強(qiáng)免疫兩種疫苗后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，值分別為7.84、8.42、9.19、6.82、5.94，p<0.05，使用乙型肝炎疫苗對(duì)Anti-HBs陰性兒童加強(qiáng)免疫3劑次后產(chǎn)生的GMT水平比使用甲型、乙型肝炎疫苗加強(qiáng)免疫Anti-HBs陰性兒童3劑次后產(chǎn)生的GMT水平高。
　　 以選用的疫苗分組，使用甲型、乙型聯(lián)合肝炎疫苗加強(qiáng)免疫后Anti-HBsGMT水平達(dá)到707.95mIU/ml，分年齡組的

18、Anti-HBsGMT水平分別為805.38、1044.72、594.29、511.68、562.34mIU/ml，各年齡組之間Anti-HBsGMT水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=6.61，p=0.66)，各年齡組使用甲型、乙型肝炎聯(lián)合疫苗加強(qiáng)免疫后的Anti-HBsGMT水平與加強(qiáng)免疫前均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t值分別為19.24、11.29、8.21、8.77、11.41，p<0.01；使用乙型肝炎疫苗加強(qiáng)免疫后Anti-HBsGMT水平達(dá)到2

19、600.16mIU/ml，各年齡組Anti-HBsGMT水平分別為2365.92、3311.31、2415.46、2710.19、2393.32mIU/ml，各年齡組之間Anti-HBsGMT水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.93，p=0.10)，使用乙型肝炎疫苗加強(qiáng)免疫后各年齡組兒童Anti-HBsGMT水平與加強(qiáng)免疫前比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t值分別為26.49、21.85、25.61、20.02、14.85，p<0.05；乙型肝炎疫苗加強(qiáng)

20、免疫后與甲型、乙型肝炎聯(lián)合疫苗加強(qiáng)免疫后比較，各年齡組使用不同疫苗后Anti-HBsGMT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各年齡組t值分別為10.58、7.34、8.90、8.25、7.70,p<0.05.說(shuō)明乙型肝炎疫苗加強(qiáng)免疫產(chǎn)生的Anti-HBsGMT水平比甲型、乙型肝炎聯(lián)合疫苗加強(qiáng)免疫后產(chǎn)生的Anti-HBsGMT水平高。
　　 Anti-HBs陰性兒童加強(qiáng)免疫3劑次后與Anti-HBs陽(yáng)性兒童加強(qiáng)免疫1劑次后總體Anti-HBsGM