常山縣少年兒童乙肝疫苗再免疫與加強免疫效果評價.pdf

1、研究背景：
　　 乙型病毒性肝炎(以下簡稱乙肝)是乙肝病毒(Hepatitis B virus,HBV)引起的傳染性疾病,嚴重危害我國人民的健康。。目前我國尚未制定乙肝疫苗再免疫和加強免疫的統(tǒng)一免疫策略,免疫接種中較突出的問題是對新生兒期接種過乙肝疫苗者在兒童少年期是否還需要進行乙肝疫苗再次免疫及免疫的策略問題,專家、學者們對此尚存爭議。本研究旨在浙江省常山縣僅接受過乙肝疫苗基礎(chǔ)免疫的青少年中開展乙肝疫苗再免疫和加強免疫,觀察免

2、疫后乙肝表面抗體的陽轉(zhuǎn)情況和抗-HBs的回憶反應(yīng)特點,評價乙肝疫苗再免疫和加強免疫的效果,為今后制定更加合理、完善的青少年乙肝疫苗再免疫和加強免疫措施提供依據(jù)。
　　 材料與方法：
　　 常山縣招賢鎮(zhèn)和青石鎮(zhèn)兩個鄉(xiāng)鎮(zhèn)的防疫人員使用統(tǒng)一的調(diào)查登記表至研究地點按照僅在新生兒期接受過乙肝疫苗基礎(chǔ)免疫的、年齡在5～16歲之間等納入和排除標準篩選了1534人,其中招賢鎮(zhèn)760人、青石鎮(zhèn)774人；再由經(jīng)縣疾控中心培訓合格的6名調(diào)查員

3、按篩查出的名單,使用浙江省疾病預(yù)防控制中心提供的統(tǒng)一調(diào)查問卷(問卷項目包括:被調(diào)查者登記編號、家長姓名、姓名、性別、出生年月、乙肝現(xiàn)病史或既往史、乙肝疫苗免疫史、住址等)至研究現(xiàn)場對每個調(diào)查對象進行問卷調(diào)查,收集相關(guān)信息,獲有效問卷1500份,對獲得問卷資料的1500名初選對象進行參加再免疫或加強免疫前的基線乙肝血清學檢測三項指標(HBsAg、抗-HBs、抗-HBc),抽取靜脈血3ml,實際采血1500份,因血清量少等原因,實際檢測了1

4、434份。根據(jù)檢測結(jié)果去除了乙肝表面抗原陽性17人后,對1417人分別進行乙肝疫苗再免疫(經(jīng)血清學篩查HBsAg、抗-HBs均陰性者,按0-1-6月程序接種乙肝疫苗3針)或加強免疫(經(jīng)血清學篩查HBsAg陰性而抗-HBs陽性者接種1針乙肝疫苗),研究中因轉(zhuǎn)學和生病的原因失訪135人,最終有1282名研究對象其中HBsAg、抗-HBs均陰性的764人進行再免疫,HBsAg陰性、抗-HBs陽性的518人進行加強免疫。
　　 764名

5、再免疫對象中選自招賢鎮(zhèn)的374名研究對象接種的是5μg(酵母)乙肝疫苗(深圳康泰生物制品有限公司生產(chǎn),規(guī)格0.5ml／支,批號20071223-7),選自青石鎮(zhèn)的390名研究對象接種的是甲乙肝聯(lián)合疫苗(含HBsAg5μg／支,北京科興公司生產(chǎn),規(guī)格0.5ml／支,批號2009040302)),分別在其在接種第一針和第三針疫苗一個月后,各采集靜脈血3ml,用于抗-HBs滴度的檢測,以評價再次免疫的效果。
　　 518名加強免疫對象

6、中選自招賢鎮(zhèn)的257名研究對象接種的是5μg(酵母)乙肝疫苗(深圳康泰生物制品有限公司生產(chǎn),規(guī)格0.5ml／支,批號20071223-7)；而選自青石鎮(zhèn)的261名研究對象接種的是甲乙肝聯(lián)合疫苗(含HBsAg5μg／支,北京科興公司生產(chǎn),規(guī)格0.5ml／支,批號2009040302),分別在疫苗接種1個月后和7個月后采集靜脈血3ml,用于檢測抗-HBs的滴度,以評價乙肝疫苗加強免疫的效果。
　　 招賢鎮(zhèn)的所有受試對象的第一針疫苗接

7、種均在2009年9月23日進行,而青石鎮(zhèn)的全部受試者的第一針疫苗接種均在2009年9月24日完成。乙肝疫苗由浙江疾病預(yù)防控制中心提供。采用化學發(fā)光法定量檢測抗-HBs,試劑由雅培公司生產(chǎn),委托杭州艾迪康檢測公司檢測,抗-HBs≥10.0 mIU／ml為陽性。數(shù)據(jù)用卡方、秩和檢驗等統(tǒng)計學方法分析后推斷出結(jié)果。
　　 結(jié)果：
　　 再免疫1針后抗-HBs陽轉(zhuǎn)率達90.58％,在76.09％-99.02％之間,年齡越大陽轉(zhuǎn)率越

8、低,不同年齡的抗-HBs陽轉(zhuǎn)率差異有統(tǒng)計學意義(x2 trend=70.03,p<0.05):抗-HBs滴度與再免疫前的差值中位數(shù)在97.9～571.7mIU／ml之間,年齡越大升高幅度越小(x2=83.84,p<0.05)。再免疫3針后抗-HBs陽轉(zhuǎn)率達99.08％,其中5—12歲兒童達100％；抗-HBs滴度與再免疫前的差值中位數(shù)在553.0～707.8mIU／ml之間,不同年齡組間的抗-HBs滴度上升幅度的差異無統(tǒng)計學意義,無論是

9、抗-HBs陽轉(zhuǎn)率還是抗-HBs滴度升高幅度再免疫3針效果好于1針。
　　 再免疫抗-HBs陽轉(zhuǎn)率及其滴度升高幅度與乙肝疫苗再免疫針次、年齡、乙肝疫苗的種類有關(guān)。再免疫1針后5μg乙肝疫苗的抗-HBs陽轉(zhuǎn)率為88.24％,位于75.0％～100％之間；甲乙肝聯(lián)合疫苗的抗-HBs陽轉(zhuǎn)率為92.82％,位于72.0％～100％之間；兩種疫苗均顯示不同年齡組的抗-HBs陽轉(zhuǎn)率隨著年齡增長,陽轉(zhuǎn)率逐漸降低的趨勢。兩疫苗之間抗-HBs陽轉(zhuǎn)率

10、差異有統(tǒng)計學意義x2=4.70,P<0.05),甲乙肝聯(lián)合疫苗高于5μg乙肝疫苗。再免疫3針后無論是5μg乙肝疫苗還甲乙肝聯(lián)合疫苗,不同年齡組的抗-HBs陽轉(zhuǎn)率位于92％～100％之間。5μg乙肝疫苗組及甲乙肝聯(lián)合疫苗組再免疫1針后與再免疫前的抗-HBs滴度差值中位數(shù)位于94.6～624.8mIU／ml之間,兩種疫苗均顯示不同年齡組的抗-HBs滴度變化值差異有統(tǒng)計學意義。但再免疫3針后,兩種疫苗均顯示不同年齡組的抗-HBs滴度變化值無統(tǒng)

11、計學意義。
　　 加強免疫后抗-HBs回憶反應(yīng)較好,抗-HBs滴度快速升高,幅度大,加強免疫1月后的抗-HBs滴度與加強免疫前的差值中位數(shù)達3583.0 mIU／ml,加強免疫7月后與加強免疫前的差值中位數(shù)達572.2 mIU／ml。加強免疫1月后和7月后不同年齡組間的抗-HBs滴度變化值,差異均有統(tǒng)計學意義,年齡越小抗-HBs滴度升高幅度越大(P<0.05)。
　　 加強免疫1月后5μg乙肝疫苗組和甲乙肝聯(lián)合疫苗組不同

12、年齡的抗-HBs滴度變化值差異均有統(tǒng)計學差異,但5μg乙肝疫苗組不同年齡的抗-HBs滴度升高幅度年齡越小幅度越大,而甲乙肝聯(lián)合疫苗組不同年齡的抗-HBs滴度升高幅度最高的為11～歲組,最低為15～16歲組。
　　 加強免疫后不同年齡組間的抗-HBs滴度下降率不一樣,5μg乙肝疫苗組和甲乙肝聯(lián)合疫苗組在不同年齡間抗-HBs滴度下降率也不同。不同年齡組間的抗-HBs滴度下降百分率在70.45％～91.13％之間,其中5μg乙肝疫苗組

13、下降率最快為11～歲組、最慢15～16歲組,甲乙肝聯(lián)合疫苗組最快為15～16歲組、最慢11～歲組。
　　 結(jié)論：
　　 本文以評價乙肝疫苗再免疫和加強免疫效果研究為出發(fā)點,得出如下結(jié)論:
　　 無論是抗-HBs陽轉(zhuǎn)率還是抗體滴度升高幅度乙肝疫苗再免疫3針效果好于1針,12歲及以下年齡的兒童再免疫3針的抗-HBs陽轉(zhuǎn)率達100％。再免疫抗-HBs陽轉(zhuǎn)率及其滴度升高幅度與乙肝疫苗免疫針次、年齡、乙肝疫苗的種類有關(guān).加