常山縣少年兒童乙肝疫苗再免疫與加強(qiáng)免疫效果評(píng)價(jià).pdf

1、研究背景：
　　 乙型病毒性肝炎(以下簡(jiǎn)稱乙肝)是乙肝病毒(Hepatitis B virus,HBV)引起的傳染性疾病,嚴(yán)重危害我國(guó)人民的健康。。目前我國(guó)尚未制定乙肝疫苗再免疫和加強(qiáng)免疫的統(tǒng)一免疫策略,免疫接種中較突出的問題是對(duì)新生兒期接種過乙肝疫苗者在兒童少年期是否還需要進(jìn)行乙肝疫苗再次免疫及免疫的策略問題,專家、學(xué)者們對(duì)此尚存爭(zhēng)議。本研究旨在浙江省常山縣僅接受過乙肝疫苗基礎(chǔ)免疫的青少年中開展乙肝疫苗再免疫和加強(qiáng)免疫,觀察免

2、疫后乙肝表面抗體的陽(yáng)轉(zhuǎn)情況和抗-HBs的回憶反應(yīng)特點(diǎn),評(píng)價(jià)乙肝疫苗再免疫和加強(qiáng)免疫的效果,為今后制定更加合理、完善的青少年乙肝疫苗再免疫和加強(qiáng)免疫措施提供依據(jù)。
　　 材料與方法：
　　 常山縣招賢鎮(zhèn)和青石鎮(zhèn)兩個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的防疫人員使用統(tǒng)一的調(diào)查登記表至研究地點(diǎn)按照僅在新生兒期接受過乙肝疫苗基礎(chǔ)免疫的、年齡在5～16歲之間等納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選了1534人,其中招賢鎮(zhèn)760人、青石鎮(zhèn)774人；再由經(jīng)縣疾控中心培訓(xùn)合格的6名調(diào)查員

3、按篩查出的名單,使用浙江省疾病預(yù)防控制中心提供的統(tǒng)一調(diào)查問卷(問卷項(xiàng)目包括:被調(diào)查者登記編號(hào)、家長(zhǎng)姓名、姓名、性別、出生年月、乙肝現(xiàn)病史或既往史、乙肝疫苗免疫史、住址等)至研究現(xiàn)場(chǎng)對(duì)每個(gè)調(diào)查對(duì)象進(jìn)行問卷調(diào)查,收集相關(guān)信息,獲有效問卷1500份,對(duì)獲得問卷資料的1500名初選對(duì)象進(jìn)行參加再免疫或加強(qiáng)免疫前的基線乙肝血清學(xué)檢測(cè)三項(xiàng)指標(biāo)(HBsAg、抗-HBs、抗-HBc),抽取靜脈血3ml,實(shí)際采血1500份,因血清量少等原因,實(shí)際檢測(cè)了1

4、434份。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果去除了乙肝表面抗原陽(yáng)性17人后,對(duì)1417人分別進(jìn)行乙肝疫苗再免疫(經(jīng)血清學(xué)篩查HBsAg、抗-HBs均陰性者,按0-1-6月程序接種乙肝疫苗3針)或加強(qiáng)免疫(經(jīng)血清學(xué)篩查HBsAg陰性而抗-HBs陽(yáng)性者接種1針乙肝疫苗),研究中因轉(zhuǎn)學(xué)和生病的原因失訪135人,最終有1282名研究對(duì)象其中HBsAg、抗-HBs均陰性的764人進(jìn)行再免疫,HBsAg陰性、抗-HBs陽(yáng)性的518人進(jìn)行加強(qiáng)免疫。
　　 764名

5、再免疫對(duì)象中選自招賢鎮(zhèn)的374名研究對(duì)象接種的是5μg(酵母)乙肝疫苗(深圳康泰生物制品有限公司生產(chǎn),規(guī)格0.5ml／支,批號(hào)20071223-7),選自青石鎮(zhèn)的390名研究對(duì)象接種的是甲乙肝聯(lián)合疫苗(含HBsAg5μg／支,北京科興公司生產(chǎn),規(guī)格0.5ml／支,批號(hào)2009040302)),分別在其在接種第一針和第三針疫苗一個(gè)月后,各采集靜脈血3ml,用于抗-HBs滴度的檢測(cè),以評(píng)價(jià)再次免疫的效果。
　　 518名加強(qiáng)免疫對(duì)象

6、中選自招賢鎮(zhèn)的257名研究對(duì)象接種的是5μg(酵母)乙肝疫苗(深圳康泰生物制品有限公司生產(chǎn),規(guī)格0.5ml／支,批號(hào)20071223-7)；而選自青石鎮(zhèn)的261名研究對(duì)象接種的是甲乙肝聯(lián)合疫苗(含HBsAg5μg／支,北京科興公司生產(chǎn),規(guī)格0.5ml／支,批號(hào)2009040302),分別在疫苗接種1個(gè)月后和7個(gè)月后采集靜脈血3ml,用于檢測(cè)抗-HBs的滴度,以評(píng)價(jià)乙肝疫苗加強(qiáng)免疫的效果。
　　 招賢鎮(zhèn)的所有受試對(duì)象的第一針疫苗接

7、種均在2009年9月23日進(jìn)行,而青石鎮(zhèn)的全部受試者的第一針疫苗接種均在2009年9月24日完成。乙肝疫苗由浙江疾病預(yù)防控制中心提供。采用化學(xué)發(fā)光法定量檢測(cè)抗-HBs,試劑由雅培公司生產(chǎn),委托杭州艾迪康檢測(cè)公司檢測(cè),抗-HBs≥10.0 mIU／ml為陽(yáng)性。數(shù)據(jù)用卡方、秩和檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析后推斷出結(jié)果。
　　 結(jié)果：
　　 再免疫1針后抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)90.58％,在76.09％-99.02％之間,年齡越大陽(yáng)轉(zhuǎn)率越

8、低,不同年齡的抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2 trend=70.03,p<0.05):抗-HBs滴度與再免疫前的差值中位數(shù)在97.9～571.7mIU／ml之間,年齡越大升高幅度越小(x2=83.84,p<0.05)。再免疫3針后抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)99.08％,其中5—12歲兒童達(dá)100％；抗-HBs滴度與再免疫前的差值中位數(shù)在553.0～707.8mIU／ml之間,不同年齡組間的抗-HBs滴度上升幅度的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,無(wú)論是

9、抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率還是抗-HBs滴度升高幅度再免疫3針效果好于1針。
　　 再免疫抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率及其滴度升高幅度與乙肝疫苗再免疫針次、年齡、乙肝疫苗的種類有關(guān)。再免疫1針后5μg乙肝疫苗的抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率為88.24％,位于75.0％～100％之間；甲乙肝聯(lián)合疫苗的抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率為92.82％,位于72.0％～100％之間；兩種疫苗均顯示不同年齡組的抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率隨著年齡增長(zhǎng),陽(yáng)轉(zhuǎn)率逐漸降低的趨勢(shì)。兩疫苗之間抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率

10、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義x2=4.70,P<0.05),甲乙肝聯(lián)合疫苗高于5μg乙肝疫苗。再免疫3針后無(wú)論是5μg乙肝疫苗還甲乙肝聯(lián)合疫苗,不同年齡組的抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率位于92％～100％之間。5μg乙肝疫苗組及甲乙肝聯(lián)合疫苗組再免疫1針后與再免疫前的抗-HBs滴度差值中位數(shù)位于94.6～624.8mIU／ml之間,兩種疫苗均顯示不同年齡組的抗-HBs滴度變化值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但再免疫3針后,兩種疫苗均顯示不同年齡組的抗-HBs滴度變化值無(wú)統(tǒng)

11、計(jì)學(xué)意義。
　　 加強(qiáng)免疫后抗-HBs回憶反應(yīng)較好,抗-HBs滴度快速升高,幅度大,加強(qiáng)免疫1月后的抗-HBs滴度與加強(qiáng)免疫前的差值中位數(shù)達(dá)3583.0 mIU／ml,加強(qiáng)免疫7月后與加強(qiáng)免疫前的差值中位數(shù)達(dá)572.2 mIU／ml。加強(qiáng)免疫1月后和7月后不同年齡組間的抗-HBs滴度變化值,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,年齡越小抗-HBs滴度升高幅度越大(P<0.05)。
　　 加強(qiáng)免疫1月后5μg乙肝疫苗組和甲乙肝聯(lián)合疫苗組不同

12、年齡的抗-HBs滴度變化值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但5μg乙肝疫苗組不同年齡的抗-HBs滴度升高幅度年齡越小幅度越大,而甲乙肝聯(lián)合疫苗組不同年齡的抗-HBs滴度升高幅度最高的為11～歲組,最低為15～16歲組。
　　 加強(qiáng)免疫后不同年齡組間的抗-HBs滴度下降率不一樣,5μg乙肝疫苗組和甲乙肝聯(lián)合疫苗組在不同年齡間抗-HBs滴度下降率也不同。不同年齡組間的抗-HBs滴度下降百分率在70.45％～91.13％之間,其中5μg乙肝疫苗組

13、下降率最快為11～歲組、最慢15～16歲組,甲乙肝聯(lián)合疫苗組最快為15～16歲組、最慢11～歲組。
　　 結(jié)論：
　　 本文以評(píng)價(jià)乙肝疫苗再免疫和加強(qiáng)免疫效果研究為出發(fā)點(diǎn),得出如下結(jié)論:
　　 無(wú)論是抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率還是抗體滴度升高幅度乙肝疫苗再免疫3針效果好于1針,12歲及以下年齡的兒童再免疫3針的抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)100％。再免疫抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率及其滴度升高幅度與乙肝疫苗免疫針次、年齡、乙肝疫苗的種類有關(guān).加