蝶骨嵴腦膜瘤中Survivin表達的意義及其顯微手術治療與影響術后復發(fā)的相關因素分析.pdf

1、分類號分類號學號學號D201278433D201278433學校代碼學校代碼1048710487密級密級博士學位論文博士學位論文蝶骨嵴腦膜瘤中蝶骨嵴腦膜瘤中Survivin表達的意義及其顯微手術表達的意義及其顯微手術治療與影響術后復發(fā)的相關因素分析治療與影響術后復發(fā)的相關因素分析（臨床博士專業(yè)學位）（臨床博士專業(yè)學位）學位申請人學位申請人：王龍王龍學科專業(yè)學科專業(yè)：神經(jīng)外科神經(jīng)外科指導教師指導教師：陳堅教授陳堅教授答辯日期答辯日期：20

2、15年5月8日2015年5月8日華中科技大學博士學位論文創(chuàng)新點概述華中科技大學博士學位論文創(chuàng)新點概述論文題目：蝶骨嵴腦膜瘤中論文題目：蝶骨嵴腦膜瘤中Survivin表達的意義及其顯微手術治療與影響術后復發(fā)的相關因素分析表達的意義及其顯微手術治療與影響術后復發(fā)的相關因素分析學科（專業(yè)）、研究方向：外科學（神經(jīng)外科）學科（專業(yè)）、研究方向：外科學（神經(jīng)外科）腦膜瘤的基礎研究及臨床綜合治療腦膜瘤的基礎研究及臨床綜合治療蝶骨嵴腦膜瘤（Sphen

3、oidwingmeningiomasSWMs）因其特殊的生物學行為特征及術后高復發(fā)率，在顱內(nèi)腦膜瘤的相關研究中極具代表性。凋亡抑制蛋白Survivin(InhibitApoptosisProteinSurvivinIAPS)是IAP家族中結構獨特的新成員，是迄今發(fā)現(xiàn)的作用最強的凋亡抑制因子，IAPS具有抑制細胞凋亡和調(diào)節(jié)細胞增殖的雙重作用，在全身多系統(tǒng)腫瘤中存在高表達。IAPS在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中表達的研究相對滯后，已有的研究發(fā)現(xiàn)，其在

4、顱內(nèi)腦膜瘤中同樣存在高表達，但其表達的臨床意義目前存在爭議。爭議的焦點主要集中在IAPS的表達狀態(tài)是否和腦膜瘤的病理級別存在關系，以及IAPS的高表達狀態(tài)是否和腦膜瘤的增殖及惡性轉(zhuǎn)變存在一定關系方面。目前國內(nèi)外均沒有針對IAPS在SWMs中表達意義及其表達狀態(tài)與SWMs臨床預后關系的相關研究報道。論文第一部分對研究樣本中IAPS表達水平進行了檢測，并對樣本的相關病例資料進行了統(tǒng)計分析。研究中發(fā)現(xiàn)，IAPS表達與腦膜瘤的病理級別存在關系而

5、且與SWMs的部分腫瘤特征相關，復發(fā)和具有顱骨骨質(zhì)侵襲特征的SWMs中IAPS的陽性表達率和表達強度明顯增高；進一步統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)：IAPS的高表達狀態(tài)與SWMs患者的不良臨床預后存在一定的關系。論文第二部分按照SWMs不同的臨床特征對其進行了細致分類，研究不同臨床特征SWMs的顯微外科手術技巧并加以總結，研究中發(fā)現(xiàn)，根據(jù)腫瘤的不同特點制定個性化的手術方案，遵循對腫瘤實行去血管化、嚴格蛛網(wǎng)膜界面手術操作、盡量實現(xiàn)腫瘤原位切除等手術原則，可

6、以實現(xiàn)最大的腫瘤切除范圍并獲得滿意的手術療效。影響SWMs術后復發(fā)存在諸多相關因素，何種因素在其復發(fā)過程中扮演了關鍵性角色，業(yè)內(nèi)爭論不一，既往的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤未能實現(xiàn)全切除及其惡性病理學特征是SWMs術后的高危復發(fā)因素，而近年的研究證實，有些具有特殊生物學行為特征的SWMs，即使術中實現(xiàn)了腫瘤全切除，仍然會在術后很短時間內(nèi)復發(fā)。研究中進一步對不同生物學行為特征的SWMs進行了細致分類并對影響SWMs術后復發(fā)的相關因素進行了統(tǒng)計學分析，研

7、究結果顯示：年齡、性別、腫瘤大小并非影響SWMs術后復發(fā)的危險因素，而腫瘤侵犯海綿竇或顱骨骨質(zhì)、包繞頸內(nèi)動脈及其分支、惡性病理學特征及未能實現(xiàn)全切除是影響SWMs術后復發(fā)的獨立危險因素。主要創(chuàng)新點主要創(chuàng)新點：1.首次以顱內(nèi)腦膜瘤的典型代表SWMs做為研究對象，研究IAPS在SWMs中的表達情況并得出IAPS的高表達狀態(tài)與SWMs的不良臨床預后存在一定關系的結論。2.首次提出了IAPS可能在SWMs的發(fā)生、發(fā)展及演變中扮演了重要的角色的觀