尿液中雌二醇、2-甲氧雌二醇與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：長期的臨床與實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)的無孕激素拮抗的雌激素暴露是子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的重要原因。雌二醇(E2)是女性激素中生物活性最強(qiáng)的一種，對某些內(nèi)分泌與婦科疾病的診斷和鑒別很有價(jià)值。隨著對雌激素研究的深入，人們逐漸發(fā)現(xiàn)雌激素的代謝產(chǎn)物與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有著更為緊密的關(guān)系。雌激素的代謝產(chǎn)物中既有致癌性的也有抑癌性的。其中2-甲氧雌二醇(2MOE2)普遍認(rèn)為具有抑癌性，其水平升高在人體內(nèi)具有保護(hù)作用，可以通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制血管生成和干擾細(xì)

2、胞周期而起到抑癌作用。本研究以患有子宮內(nèi)膜腺癌的婦女為基礎(chǔ)，以健康婦女為正常對照，研究尿樣中E2及2MOE2水平在子宮內(nèi)膜腺癌中的異常變化。
　　 方法：基于人群的病例-對照研究方法，采集32例子宮內(nèi)膜腺癌患者與32例同一地區(qū)健康婦女24小時(shí)尿標(biāo)本，采用中空纖維液相微萃取技術(shù)、高效液相色譜-質(zhì)譜法(HPLC-MS)檢測2MOE2的濃度，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測E2的濃度，并根據(jù)尿量對其24小時(shí)2MOE2和E2的總含量進(jìn)行

3、比較。
　　 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果以中位數(shù)表示，并以LOG10形式轉(zhuǎn)換成正態(tài)，以強(qiáng)x±s表示進(jìn)行比較，兩個(gè)獨(dú)立樣本組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，兩組的組間分層比較用方差分析，按α=0.05水準(zhǔn)，p<0.05有顯著性差異。
　　 結(jié)果：
　　 1、病例組與正常對照組E2和2MOE2的濃度均為非正態(tài)，病例組中E2濃度以中位數(shù)表示為2.82 ng/ml，2MOE2濃度為4.20 pg/ml；對

4、照組中E2濃度為2.34 ng/ml，2MOE2濃度為9.08 pg/ml。
　　 2、病例組與正常對照組24小時(shí)E2和2MOE2的量均為非正態(tài)，病例組中24小時(shí)E2的量以中位數(shù)表示為4.54 mg，24小時(shí)2MOE2為7.32 ng，對照組中24小時(shí)E2為2.83 mg，24小時(shí)2MOE2為11.73 ng.
　　 3、病例組與正常對照組24小時(shí)2MOE2、E2的量經(jīng)LOG10轉(zhuǎn)換均符合正態(tài)分布。病例組中E2經(jīng)LOG1

5、0轉(zhuǎn)換的相對表達(dá)量(6.69±0.05)，2MOE2經(jīng)LOG10轉(zhuǎn)換的相對表達(dá)量(3.82±0.07)；對照組中E2經(jīng)LOG10轉(zhuǎn)換的相對表達(dá)量(6.49±0.05)，2MOE2經(jīng)LOG10轉(zhuǎn)換的相對表達(dá)量(4.13±0.06)。病例組中24h的E2相對表達(dá)量高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013，P<0.05)：24h的2MOE2相對表達(dá)量在病例組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。
　　 4、2MOE2

6、為E2的羥基化甲基化產(chǎn)物，故將E2的量與2MOE2的量相比，LOG10Ed2MOE2服從正態(tài)分布。病例組LOG10E2/2MOE2的相對表達(dá)量(2.87±0.06)高于對照組(2.37±0.08)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。
　　 5、病例組按臨床分期分為Ⅰ期(13例)、Ⅱ期(8例)和Ⅲ-Ⅳ期(11例)，24h E2的相對表達(dá)量Ⅰ期為(6.61±0.33)，Ⅱ期為(6.70±0.32)，Ⅲ-Ⅳ期為(6.78±0.22)

7、，經(jīng)方差分析結(jié)果顯示LOG10E2在三個(gè)期別中的表達(dá)無顯著性差異(P>0.05)，經(jīng)SNK多重比較檢驗(yàn)結(jié)果顯示，任兩組間的E2均無顯著性差異；24h的2MOE2相對表達(dá)量在三個(gè)期別中的表達(dá)Ⅰ期為(3.824±0.40)，Ⅱ期為(3.83±0.31)，Ⅲ-Ⅳ期為(3.82±0.42)，經(jīng)方差分析結(jié)果顯示無顯著性差異(P>0.05)。
　　 6、病例組按細(xì)胞分化分為分化Ⅱ級(25例)和分化Ⅲ級(7例)，24h E2的相對表達(dá)量分化Ⅱ

8、級為(6.68±0.29)，分化Ⅲ級為(6.714±0.32)，t檢驗(yàn)結(jié)果顯示LOG10E2在兩個(gè)級別中的表達(dá)無顯著性差異(P>0.05)；24h2MOE2的相對表達(dá)量分化Ⅱ級為(3.88±0.35)，分化Ⅲ級為(3.62±0.42)，t檢驗(yàn)結(jié)果顯示LOG10E2在兩個(gè)級別中的表達(dá)無顯著性差異(P>0.05)。
　　 7、病例組按肌層侵潤分為侵及淺肌層(17例)和侵及深肌層或漿膜層(15例)兩組。24h E2的相對表達(dá)量在侵潤淺

9、肌層(6.624±0.27)，深肌層或漿膜層(6.77±0.31)，兩組經(jīng)t檢驗(yàn)結(jié)果，按α=0.05水準(zhǔn)，無顯著性差異。24h2MOE2的相對表達(dá)量在侵潤淺肌層(3.85±0.34)，深肌層或漿膜層(3.79±0.42)，兩組經(jīng)t檢驗(yàn)結(jié)果，按α=0.05水準(zhǔn)，無顯著性差異。
　　 結(jié)論：
　　 1、E2在子宮內(nèi)膜癌患者尿中高表達(dá)而在正常婦女尿中低表達(dá)，表明E2在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生過程中可能起促進(jìn)作用；
　　 2、2