2-甲氧基雌二醇對(duì)骨髓瘤細(xì)胞作用的體外實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文2甲氧基雌二醇對(duì)骨髓瘤細(xì)胞作用的體外實(shí)驗(yàn)研究姓名：高巍然申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：內(nèi)科學(xué)血液病指導(dǎo)教師：侯健20050401笙三至醫(yī)太坐盛皇蘭堂』墜叢中文摘要多發(fā)性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)是血液系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，目前仍為不能治愈的疾病。為尋求新的治療MM有效藥物，我們探討了近年來(lái)對(duì)多種腫瘤均有治療效果的2一甲氧基雌二醇(2ME2)，一種雌激素的衍生物治療MM的可行性，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了研究

2、。在文章的第一部分我們探討了2一甲氧基雌二醇對(duì)骨髓瘤細(xì)胞系增殖及凋亡的影響以及與地塞米松、反應(yīng)停、三氧化二砷、唑侖膦酸鈉等藥物聯(lián)合，觀察藥物之間的協(xié)同作用。采用臺(tái)盼藍(lán)染色法檢測(cè)細(xì)胞活力，BrdU摻入法檢測(cè)漿細(xì)胞標(biāo)記指數(shù)(PCLI)，DNA片斷原位末端標(biāo)記(TUNEL法)檢測(cè)凋亡細(xì)胞。按金氏公式計(jì)算Q值判斷藥物協(xié)同作用。七株骨髓瘤細(xì)胞系NCIH929、HS—sultan、Kld3、SKO一007、CZ一1、U266、LP一1經(jīng)1、4、8、

3、12、16umol／L2一甲氧基雌二醇分別作用12h、24h、36h、48h后細(xì)胞活力明顯受抑制，呈現(xiàn)時(shí)間劑量依賴(lài)性。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異顯著(PO05)。各細(xì)胞系對(duì)一甲氧基雌二醇敏感性不同，其IC。介于2080271tmol／L與341057umol／L之間。1、4、8、12、16umol／L2一甲氧基雌二醇分別作用12h、24h、36h、48h可誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞系凋亡，凋亡率介于9—33％之間，呈現(xiàn)時(shí)間和劑量依賴(lài)性。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異顯

4、著(PO05)。經(jīng)12ltmol／L2甲氧基雌二醇作用24h后漿細(xì)胞標(biāo)記指數(shù)(PCLI)從作用前平均3014428(％)下降到作用后的1471627(％)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異顯著(P005)。2甲氧基雌二醇與藥物聯(lián)合作用后計(jì)算Q值介于113—143之間，具有協(xié)同作用。結(jié)論為2一甲氧基雌二醇可抑制骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，并可誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡，與地塞米松、反應(yīng)停、三氧化二砷、唑侖膦酸鈉等聯(lián)合使用具有協(xié)同作用。在文章的第二部分我們探討了2一甲氧基雌