17α-雌二醇制備工藝的研究.pdf

1、雌激素替代療法可預(yù)防、緩解和治療婦女絕經(jīng)后出現(xiàn)的各種癥狀和疾病,但也增加了患癌幾率,因此,弱雌激素受到了人們的關(guān)注.與17β-雌二醇相比,17α-雌二醇的雌激素活性很弱,而有關(guān)17α-雌二醇及其衍生物制備的研究卻很少.因此,該課題對(duì)用構(gòu)型轉(zhuǎn)化法制備17α-雌二醇的制備工藝作了一些探索性的工作.1.該課題用制備模式化合物的方法,初步探明了轉(zhuǎn)位反應(yīng)機(jī)理.雌二醇3,17β-雙對(duì)甲苯磺酸酯在醋解轉(zhuǎn)位時(shí),3-位酚羥基形成的對(duì)甲苯磺酸酯很難發(fā)生反應(yīng)

2、,而17-位醇羥基形成的對(duì)甲苯磺酸酯則可能經(jīng)過正碳離子中間體,發(fā)生消除和重排消除反應(yīng),得到消除混合物,同時(shí)還經(jīng)過雙分子過渡態(tài)發(fā)生S<,N>2反應(yīng),得到構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的目標(biāo)中間體.分離轉(zhuǎn)位中間體,結(jié)構(gòu)經(jīng)<'1>H-NMR和<'13>C-NMR確證,立體構(gòu)型經(jīng)NOE差光譜確證,并與17β-異構(gòu)體作了對(duì)照確證.該課題對(duì)轉(zhuǎn)位反應(yīng)機(jī)理的研究未見文獻(xiàn)報(bào)道.所分離得到的轉(zhuǎn)位中間體中17α-乙酸酯化合物均未見文獻(xiàn)報(bào)道.2.在探索轉(zhuǎn)位反應(yīng)機(jī)理的過程中,對(duì)轉(zhuǎn)位法