BDNF-TrkB活化脊髓星形膠質細胞對神經病理性疼痛的影響.pdf

1、目的：神經病理性疼痛因其發(fā)病機制的復雜性及臨床治療的低治愈率日益引得學界的廣泛關注。近年來的研究表明，活化的脊髓星形膠質細胞在外周神經損傷致神經病理性疼痛中起著重要作用，但其具體的活化機制尚不明確。腦源性神經營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）作為一種神經營養(yǎng)因子在神經元細胞的營養(yǎng)、發(fā)育、分化過程中起著重要作用，近年來的研究表明BDNF 參與了中樞神經系統(tǒng)中突觸信號的傳遞，在神經病理性

2、疼痛中起著重要作用，其機制主要為影響神經元、小膠質細胞功能。作為中樞神經系統(tǒng)內數量最多的星形膠質細胞，是否參與了BDNF 調控神經病理性疼痛的發(fā)生發(fā)展過程，相關報道甚少。本課題著眼于研究外周神經損傷中BDNF 對星形膠質細胞的作用及BDNF/酪氨酸激酶（tyrosine kinasereceptors，TrkB）活化星形膠質的具體機制，探討神經病理性疼痛產生的可能機理。
　　 研究內容和結論：我們完成的體內實驗發(fā)現，伴隨著大鼠脊

3、神經根結扎致機械痛覺過敏的發(fā)生，腰膨大脊髓背角BDNF 和星形膠質細胞的活化標記蛋白膠質纖絲酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein ,GFAP）表達增高。在大鼠蛛網膜下腔內注入BDNF 的清除蛋白TrkB/Fc 后，可有效抑制脊神經根結扎所產生的痛覺過敏和脊髓背角GFAP 的表達上調。另外，在正常大鼠鞘內注入外源性的BDNF 可誘導出機械痛覺過敏，其間伴發(fā)GFAP 的表達上調。當星形膠質細胞抑制劑氟代檸