中國漢族人群PD-L1基因單核苷酸多態(tài)性及血清水平與再生障礙性貧血的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　1、本文通過對PD-L110個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)的研究，探討PD-L1基因多態(tài)性與中國漢族人群再生障礙性貧血的易感相關(guān)性以及尋求PD-L1的可能功能性位點(diǎn)。
　　2、通過對再障患者外周血清中sPD-L1水平的測定，初步探討sPD-L1在再障中的表達(dá)意義。
　　方法：
　　1、應(yīng)用RFLP-PCR方法和AS-PCR方法對PD-L1主要10個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)在200例再障患者和200例健康人中的基因型分布及等位

2、基因頻率進(jìn)行檢測。
　　2、應(yīng)用特異性檢測人sPD-L1的ELISA試劑盒測定了不同再障患者及健康人血清中sPD-L1的表達(dá)水平。比較了rs822336多態(tài)性位點(diǎn)不同基因型患者sPD-L1表達(dá)水平的差異情況；同時(shí)應(yīng)用人sPD-1的ELISA試劑盒測定了再障患者sPD-1水平，并比較了sPD-L1和sPD-1表達(dá)水平的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1、PD-L110個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)中，位于啟動(dòng)子區(qū)的rs822336位點(diǎn)的三種

3、基因型CC/CG/GG在再障病例組和健康對照組中分布分別為9.05%,47.74%,43.22%和9.28%,34.02%,56.7%。C型、G型等位基因頻率在再障病例組和健康對照組中分別為32.91%,67.09%和26.29%,73.71%。其基因型分布及等位基因頻率在再障患者組和健康對照組中呈顯著性差異（P?0.05）。其他9個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)基因型分布及等位基因頻率在病例組和對照組之間未見顯著性差異。
　　2、慢性再障(CAA)

4、患者外周血清中的sPD-L1水平(45.9044±5.8506pg/ml)要明顯高于健康對照組的水平(34.9054±1.3432)，重癥再障(SAA)的表達(dá)水平(49.1030±8.2572pg/ml)較之慢性再障(CAA)更高。無論健康對照組還是再障患者組，rs822336多態(tài)性位點(diǎn)的三種基因型個(gè)體間sPD-L1水平并無顯著差異。再障患者外周血清的 sPD-L1水平和sPD-1水平表達(dá)呈顯著正相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1、

5、本研究首次發(fā)現(xiàn)了PD-L1基因多態(tài)性與再障的相關(guān)性。再障患者存在遺傳學(xué)背景，即先天的免疫缺陷。PD-L1 rs822336為再障易感基因位點(diǎn)之一，攜帶C等位基因的個(gè)體再障的患病風(fēng)險(xiǎn)加大。位于啟動(dòng)區(qū)的 rs822336多態(tài)變化可能會影響 PD-L1的轉(zhuǎn)錄水平，進(jìn)而影響再障患者中PD-L1正常的免疫調(diào)控作用。
　　2、對再障患者血清sPD-L1測定國內(nèi)外未見報(bào)道，本研究發(fā)現(xiàn)了再障患者外周血清的sPD-L1呈高水平表達(dá)。提示：PD-L1

6、可能參與了再障免疫異常的發(fā)生、發(fā)展過程。sPD-L1水平可能是各種不同型再障疾病的免疫異常指標(biāo)，一定程度能反應(yīng)再障疾病的嚴(yán)重程度。sPD-L1是來自基因多態(tài)性造成的選擇性剪切，還是由蛋白水解酶裂解產(chǎn)生有待進(jìn)一步研究。本研究表明再障患者外周血清sPD-L1水平和sPD-1水平呈顯著正相關(guān)，表明這些可溶性共刺激分子在自身免疫性疾病的免疫應(yīng)答中的作用可能更為復(fù)雜。
　　3、再障是一種具有遺傳性的，在T細(xì)胞免疫多個(gè)環(huán)節(jié)存在先天基因缺陷因素