湖南漢族人群代謝綜合征與NLRP3基因單核苷酸多態(tài)性的關(guān)系.pdf

1、目的:
　　代謝綜合征(MetS)是一組以肥胖、高血壓、高血糖（糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損）和血脂代謝紊亂等聚集發(fā)病的臨床癥候群。慢性低度炎癥及胰島素抵抗在MetS發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。NLRP3是NOD樣受體蛋白家族的重要成員，最近研究表明，其在啟動(dòng)肥胖相關(guān)的炎癥及胰島素抵抗中扮演著關(guān)鍵角色。同時(shí)有研究提示，NLRP3基因單核苷酸多態(tài)性(SNPs)可影響NLRP3 mRNA的表達(dá)與穩(wěn)定性。故我們推測(cè)NLRP3基因SNP可能與MetS的

2、患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。本研究旨在探討NLRP3基因SNPs與湖南漢族人群代謝綜合征的關(guān)系。
　　方法:
　　于中南大學(xué)湘雅醫(yī)院收集代謝綜合征患者410名及正常人350名。所有研究對(duì)象均為無(wú)親緣關(guān)系的湖南漢族人。代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考05年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)關(guān)于代謝綜合征(MetS)的全球共識(shí)，其中腰圍參考中國(guó)人腰圍異常值。研究選取的NLRP3基因SNP位點(diǎn)分別為:rs10754558和rs4612666。采用酚-氯仿法提取全

3、血DNA及限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)(PCR-RFLP)技術(shù)檢測(cè)多態(tài)位點(diǎn)基因型。比較正常組與Mets病例組基因型及等位基因頻率分布的差異;并比較各基因型間臨床資料。
　　結(jié)果:
　　1.rs10754558和rs4612666位點(diǎn)正常對(duì)照組人群基因型頻率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。
　　2.rs10754558 GG、GC和CC基因型在MetS組和正常組中的頻率分別為24.0％，41.6％，34

4、.4％和11.4％，48％，40.6％;等位基因G和C的頻率分別為44.8％，55.2％和35.4％，64.6％。rs4612666 TT，TC和CC基因型在MetS組和正常組中的頻率分別為:31.5％，41.2％，27.3％和32.9％，44.3％，22.8％;等位基因T和C頻率分別為:52.1％，47.9％和55％，45％。rs10754558 MetS組與正常組間等位基因及基因型頻率分布存在顯著差異（P＜均0.05）。而rs461

5、2666兩組間等位基因及基因型頻率分布無(wú)顯著差異(P＞0.05)。
　　3.rs10754558與代謝綜合征患病風(fēng)險(xiǎn)分析顯示，在校正年齡、性別因素后，rs10754558 SNP仍與MetS的疾病易感性顯著相關(guān)(P＜0.001)。攜帶GG基因型人群MetS患病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(OR=2.467;95％CI,1.596-3.813; P=0.000)。
　　4.比較rs10754558各基因型的臨床資料發(fā)現(xiàn)，攜帶GG基因型人群的H

6、OMA-IR指數(shù)較攜帶GC和CC基因型的人群升高(P=0.019)，提示在GG基因型人群其胰島素抵抗水平更加嚴(yán)重。
　　結(jié)論:
　　1.NLRP3基因rs10754558與湖南漢族人群代謝綜合征的疾病遺傳易感性相關(guān)。G等位基因及GG基因型是增加代謝綜合征患病風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)基因及基因型。
　　2.攜帶NLRP3基因rs10754558 GG基因型的人群其機(jī)體胰島素抵抗水平更高。
　　3.NLRP3基因rs4612666