漢族人群脂聯(lián)素基因單核苷酸多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、一、研究目的： 1、調(diào)查脂聯(lián)素基因(APM1)的第2內(nèi)含子(IVS2)+712A/G(rs3774261)、+349A/G(rs2241767)和三號(hào)外顯子(Exon3)+331T/C(rs17366743)單核苷酸多態(tài)性在中國(guó)四川地區(qū)漢族人群中的分布情況，分析各個(gè)位點(diǎn)在2型糖尿病(T2DM)組與正常對(duì)照組的等位基因頻率和基因型頻率，探討其分布規(guī)律與T2DM的關(guān)系。 2、探討T2DM患者中APM1基因上述三個(gè)位點(diǎn)單核苷酸

2、多態(tài)性與T2DM及血漿脂質(zhì)代謝、胰島素抵抗等臨床表型的關(guān)聯(lián)性。 二、研究方法： 研究對(duì)象819例，包括對(duì)照組405名，T2DM組414例。PCR-RFLP方法結(jié)合瓊脂糖凝膠電泳技術(shù)檢測(cè)所有研究對(duì)象鑒定APM1基因上述3個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性在T2DM及正常對(duì)照組中的分布；血糖、胰島素、血脂水平測(cè)定；體重指數(shù)(BMI)及腰臀比(WHR)評(píng)估體脂含量及分布；穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法(HOMA)計(jì)算胰島素抵抗(IR)指數(shù)估測(cè)外周組織胰島素的抵抗性

3、及胰島B細(xì)胞胰島素分泌功能；SPSS13.0軟件統(tǒng)計(jì)。應(yīng)用SHEsis在線軟件分析等位基因連鎖不平衡狀態(tài)及構(gòu)建基因單體型并進(jìn)行病例-對(duì)照分析。 三、研究結(jié)果： 1、APM1基因IVS2+712A/G多態(tài)性位點(diǎn)在T2DM組/正常對(duì)照組中的分布為：AA型123/117(29.7％/28.9％)；AG型195/218(47.1％/53.8％)；GG型96/70(23.2％/17.3％)；(AA+AG)型318/335(76.8

4、％/82.7％)；T、G等位基因在T2DM組/正常對(duì)照組中的分布情況為：A等位基因441/452(53.3％/55.8％)；G等位基因387/358(46.7％/44.2％)；各等位基因頻率和基因型頻率分布均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律(均P>0.05)。(AA+AG)基因型與GG基因型在對(duì)照組與T2DM組的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=4.416，P=0.036，OR=1.445，95％CI=1.024～2.038)，等

5、位基因頻率分布在兩組中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；T2DM組內(nèi)GG基因型患者血漿總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)值均明顯高于(AA+AG)基因型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P1=0.004，P2=0.004)，對(duì)照組內(nèi)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；各基因型的其余臨床指標(biāo)在兩組內(nèi)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。 2、APM1基因IVS2+349A/G多態(tài)性位點(diǎn)在T2DM組/正常對(duì)照組中的分布為：AA型22

6、7/216(54.8％/53.3％)；AG型159/165(38.4％/40.7％)；GG型28/24(6.8％/5.9％)；A、G等位基因在T2DM組/正常對(duì)照組中的分布情況為：A等位基因613/597(74.0％/73.7％)；G等位基因215/213(27.0％/26.3％)；各等位基因頻率和基因型頻率分布均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律(均P>0.05)。各等位基因頻率和基因型頻率在對(duì)照組與T2DM組內(nèi)的分布差異無(wú)

7、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，各基因型間各臨床指標(biāo)值在兩組中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。 3、APM1基因Exon3+331位點(diǎn)經(jīng)檢測(cè)，在對(duì)照組與T2DM組中全部為TT純合子基因型。 4、APM1基因IVS2+712A/G與IVS2+349A/G存在強(qiáng)的連鎖不平衡(D'=0.893，r2=0.235)。但兩位點(diǎn)等位基因經(jīng)構(gòu)建四種單體型組合未提示存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。 5、建立多因素logist

8、ic回歸模型分析顯示，經(jīng)校正年齡、性別、BMI因素后納入方程的為性別，HDL-C、LDL-C、IVS2+712位點(diǎn)GG基因型，與IVS2+712位點(diǎn)AA基因型相比較，GG基因型的OR值為1.623(95％CI=1.047～2.516)，即具有IVS2+712位點(diǎn)GG基因型患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是其他基因型的1.623倍，并且與血脂水平、性別因素有一定的互作。 6、不同人種APM1基因多態(tài)性位點(diǎn)頻率的比較：(1)對(duì)于IVS2+712A/G

9、位點(diǎn)，中國(guó)人、日本人及非洲人優(yōu)勢(shì)等位位點(diǎn)為A，高加索人優(yōu)勢(shì)等位位點(diǎn)為G。(2)對(duì)于IVS2+349A/G位點(diǎn)，中國(guó)人與日本人等位位點(diǎn)A頻率較相近，低于歐洲和非洲人群。(3)對(duì)于Exon3+331位點(diǎn)，國(guó)外檢出T/C多態(tài)性，中國(guó)四川漢族人群未檢出該位點(diǎn)多態(tài)性。 四、研究結(jié)論： 1、APM1基因IVS2+712A/G位點(diǎn)GG基因型與T2DM及其TC和LDL-C水平升高關(guān)聯(lián)，A→G多態(tài)性提高了T2DM合并血脂代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn)性；