IL8及其受體基因單核苷酸多態(tài)性與中國北方漢族人群冠心病發(fā)病相關性的研究.pdf

1、目的：1．以IL8、IL8RA、IL8RB作為候選基因，在中國北方漢族人群中篩查其單核苷酸多態(tài)的分布及頻率，建立三個基因的單核苷酸多態(tài)（SNPs）系統(tǒng)目錄。2．選擇具有代表性的SNPs位點，并在病例/對照中分型，探討IL8、IL8RA、IL8RB基因變異和冠心病（CHD）發(fā)病的相關性。探討三個基因的SNPs及單體型能否增加CHD的發(fā)病危險，為CHD早期診治和個體化的預防研究提供有價值的遺傳學依據(jù)。 方法：本課題采用病例對照研究，

2、應用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)技術（PCR-RFLP）、DNA測序為研究手段，以中國北方地區(qū)漢族人群為研究對象，篩查IL8、IL8RA、IL8RB SNPs的分布，基因型和等位基因頻率，以建立3個白介素基因的SNPs系統(tǒng)目錄。 用于SNPs篩查的DNA樣本隨機選自沈陽軍區(qū)總醫(yī)院心內科住院的無親緣關系的中國北方漢族48個個體。利用基因組DNA直接測序的方法篩查IL8、IL8RA、IL8RB基因的5’區(qū)（2kb以內）、5'UT

3、R、編碼區(qū)、外顯子相鄰的部分內含子、3' UTR與和3’區(qū)（2kb以內）。然后在412例研究對象中，以PCR-RFLP和直接測序方法鑒定所選SNPs的基因型。SPSS軟件分析在CHD組和對照組中的差異，二項式Logistic回歸分析用于檢驗多態(tài)位點與CHD的獨立關聯(lián)。 結果：1．9253bp的測序范圍內共發(fā)現(xiàn)10個SNP位點，其中1個為首次報道。2．IL8基因+394G/T的基因型在CHD組與對照組間分布頻率沒有顯著性差異（P>

4、0．05），但兩組間G、T等位基因頻率在兩組間分布差異有統(tǒng)計學意義（P<0．05）。IL8基因+781C/T多態(tài)基因型和等位基因頻率在CHD組與對照組間分布頻率有統(tǒng)計學差異（P=0．035；P=0．037）。二項式Logistic回歸校正年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、CHD家族史等CHD危險因素后，IL8基因+394G/T多態(tài)等位基因頻率和+781C/T多態(tài)基因型和等位基因頻率在CHD組與對照組分布差異有統(tǒng)計學意義（P<0．05）。IL8

5、基因-251A/T和IL8RB+1235T/C多態(tài)基因型和等位基因頻率在CHD組和對照組人群中分布的差異無統(tǒng)計學意義（P>0．05）。3．連鎖不平衡和單體型檢驗顯示：在本研究的人群中存在AGC、AGT、ATC、ATT、TGC、TGT、TTC、TTT八種單體型，所有單體型在CHD組和對照組的分布頻率無顯著差異。 結論：IL8基因+394G/T、+781C/T多態(tài)可能是中國北方漢族人群CHD發(fā)病的獨立危險因素。IL8基因-251A/