丹參飲中“君-使”對藥體內(nèi)作用物質(zhì)基礎(chǔ)研究.pdf

1、中醫(yī)藥的現(xiàn)代化是新藥研究的熱點和難點之一，而中醫(yī)理論的現(xiàn)代化是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的前提和基礎(chǔ)。要實現(xiàn)中醫(yī)理論的現(xiàn)代化，就必須對藥物作用物質(zhì)基礎(chǔ)進行深入細致的研究。中藥復方具有完整的理論基礎(chǔ)和確切的臨床效果，但臨床用藥的靈活性使得起作用的內(nèi)在規(guī)律很難用現(xiàn)代科技手段進行表達，從而成為制約研究中藥配伍規(guī)范化、復方藥效最佳化的瓶頸，也阻礙了中醫(yī)藥研究的國內(nèi)外交流。若在經(jīng)方、效方中尋找其關(guān)鍵配伍關(guān)系、發(fā)現(xiàn)效應物質(zhì)、揭示配伍規(guī)律，不但可以豐富中醫(yī)藥理論，

2、而且可為高效創(chuàng)新藥物的開發(fā)開辟蹊徑。為了驗證這一設(shè)想，本文以丹參飲方中的君藥丹參及使藥檀香為研究對象，以能代表君藥丹參主要藥理作用的丹參素為考察指標，研究使藥對君藥藥代動力學及組織分布的影響。主要研究內(nèi)容有以下四個方面。 1．采用HPL-DAD、HPLC-ESI-MS<'n>聯(lián)用技術(shù)建立了丹參素在家兔體內(nèi)的藥代動力學分析方法。丹參素在檢測要求范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，高、中、低三個濃度的平均回收率均大于70％。色譜方法專屬性、回收率、

3、精密度等測定結(jié)果均符合生物樣品的測定要求，證明該方法可用于考察使藥檀香對丹參中丹參素的藥代動力學和組織分布研究。 2．考察了正常組、氣滯血瘀模型組配伍給藥前后血漿中丹參素的濃度，研究了使藥檀香對君藥丹參的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物在正常組、模型組動物體內(nèi)，丹參素代謝動力學模型均為二室開放模型，但配伍給藥后的曲線下面積AUC(0～∞)值較丹參單獨給藥明顯增大。提示：“丹參飲”中使藥檀香可促進君藥丹參吸收入血。 3．考察了丹參．檀香

4、配伍給藥前后丹參素在兔體內(nèi)的組織分布特征，闡述了使藥檀香對君藥丹參的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)配伍給藥前，各臟器組織中丹參素平均濃度順序為C<,腎>>C<,心>>C<,腦>>C<,肝>，配伍給藥后，各臟器組織中丹參素含量順序為C<,腎>>C<,肝>>C<,腦>>C<,心>且檀香．丹參配伍給藥后丹參素在對應臟器組織中的含量都大于丹參單獨給藥時丹參素的含量。初步證明了中醫(yī)藥理論中關(guān)于檀香-丹參配伍的闡述。 4．對2、3研究結(jié)果進行進一步的討論，