徐長(zhǎng)卿逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥作用物質(zhì)基礎(chǔ)研究.pdf

1、化療是治療惡性腫瘤的有效方法之一，廣泛用于術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后，但腫瘤多藥耐藥現(xiàn)象（multidrug resistance，MDR）嚴(yán)重影響化療對(duì)惡性腫瘤的療效?？朔[瘤細(xì)胞的MDR，恢復(fù)耐藥腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性，尋找高效低毒的MDR逆轉(zhuǎn)劑是當(dāng)前腫瘤治療藥物的研究方向。
　　為探討C21甾體類化合物與逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性的關(guān)系，選擇山東省道地藥材蘿藦科鵝絨藤屬植物徐長(zhǎng)卿Cynanchum paniculatum作為研究對(duì)象。采用MT

2、T法評(píng)價(jià)徐長(zhǎng)卿C21甾體分離部位逆轉(zhuǎn)人胃癌耐長(zhǎng)春新堿細(xì)胞株SGC-7901/VCR、人結(jié)腸癌耐長(zhǎng)春新堿細(xì)胞株HCT-8/VCR和人肺癌耐紫杉醇細(xì)胞株A549/T對(duì)四種常用腫瘤化療藥物注射用鹽酸多柔比星（ADM）、順鉑（DDP）、5-氟尿嘧啶（5-FU）、紫杉醇（PAC）耐藥作用，結(jié)果表明：徐長(zhǎng)卿C21甾體分離部位明顯逆轉(zhuǎn)人胃癌耐長(zhǎng)春新堿細(xì)胞株SGC-7901/VCR對(duì)5-FU、DDP的耐藥作用、人結(jié)腸癌耐長(zhǎng)春新堿細(xì)胞株HCT-8/VCR

3、對(duì)ADM、5-FU、DDP的耐藥作用，人肺癌耐紫杉醇細(xì)胞株A549/T對(duì)DDP的耐藥作用。
　　采用十八烷基鍵合硅膠柱色譜和制備液相色譜等手段研究徐長(zhǎng)卿逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥有效部位的化學(xué)成分，從中分離得到26個(gè)C21甾體類化合物，運(yùn)用理化性質(zhì)、質(zhì)譜（ESI-MS）和核磁共振波譜（1H-NMR、13C-NMR、HSQC、HMBC和NOESY）等數(shù)據(jù)鑒定化合物結(jié)構(gòu)，其中C21甾體苷元14個(gè)，分別鑒定為白前苷元F（1），白前苷元G（2），新

4、白薇苷元I（3），新白薇苷元J（4），白前苷元B（5），華北白前苷元B（6），新白薇苷元A（7），新白薇苷元C（8），白前苷元D（9），新白薇苷元F（10），白前苷元A（11），3β，14β-二羥基-孕甾-5-烯-20-酮（12），白前苷元C（13），20-羥基-4，6-二烯-孕甾-3-酮（14）；C21甾體苷類化合物12個(gè)，分別鑒定為3β，14β-二羥基-17α-孕甾-5-烯-20-酮3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-[β-D

5、-吡喃葡萄糖基-（1→6）]-β-D-吡喃葡萄糖苷（15），3β，14β-二羥基-17α-孕甾-5-烯-20-酮3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷（16），3β，14β-二羥基-17β-孕甾-5-烯-20-酮3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-[β-D-吡喃葡萄糖基-（1→6）]-β-D-吡喃葡萄糖苷（17），3β，14β-二羥基-17β-孕甾-5-烯-20-酮3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-

6、β-D-吡喃葡萄糖苷（18），華北白前苷元B3-O-β-D-吡喃夾竹桃糖苷（19），新白薇苷元H3-O-β-D-吡喃夾竹桃糖苷（20），白前苷元D3-O-β-D-吡喃夾竹桃糖苷（21），新白薇苷元F3-O-β-D-吡喃夾竹桃糖苷（22），白前苷元C3-O-β-D-吡喃黃花夾竹桃糖苷（23），白前苷元A3-O-β-D-吡喃夾竹桃糖苷（24），新白薇苷元C3-O-β-D-吡喃夾竹桃糖苷（25），白前苷元C3-O-β-D-吡喃夾竹桃糖苷（26