高血壓合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者代謝紊亂、靶器官損害情況及其與MK2基因的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：
　　阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAS）在成年人中的患病率約為4％，臨床以夜間反復(fù)發(fā)作的上氣道阻塞，伴有血氧飽和度的降低，并由此引起白天嗜睡為特征。越來越多的臨床和基礎(chǔ)研究的證據(jù)表明，OSAS可能是多種心血管疾病和代謝性疾病的危險因素，如高血壓、心力衰竭、心律失常、脂質(zhì)代謝紊亂和糖尿病等。OSAS還可能導(dǎo)致或加速多器官功能損害，如左心室重構(gòu)和功能損害、血管內(nèi)皮損傷、脂肪肝、腦卒中和冠心病等。因此，有人認(rèn)為OSAS應(yīng)該

2、成為新的心血管危險因素，或成為代謝綜合征的一部分。OSAS對人類健康和生活質(zhì)量的威脅不容小覷。了解OSAS患病人群特點，與代謝紊亂及心血管疾病的關(guān)系，闡明OSAS引起的靶器官損害或加速已有疾病靶器官損害情況，對于預(yù)防和減輕OSAS及其對健康的負(fù)面影響有重要意義。另外，OSAS是多基因多因素的復(fù)雜疾病，其發(fā)病與遺傳易感性相關(guān)，當(dāng)具備遺傳易感性時，與環(huán)境因素相互作用導(dǎo)致疾病的發(fā)生。明確OSAS發(fā)病的遺傳背景對與治療和預(yù)防都有積極意義。炎癥一

3、直被認(rèn)為是OSAS發(fā)病的重要因素之一，大量的研究證明，炎癥因子特別是腫瘤壞死因子與OSAS的發(fā)生密切相關(guān)。MK2基因是腫瘤壞死因子a重要的調(diào)節(jié)基因。本研究對2244例高血壓合并OSAS患者進(jìn)行了的臨床資料的分析，明確其心血管危險因素聚集情況，與代謝紊亂的關(guān)系及靶器官損害情況，并選擇炎癥相關(guān)的基因MK2基因作為候選基因，探索其與OSAS發(fā)生的關(guān)系。
　　方法：
　?。?）入選研究對象共2244例，女性554例，男性1690例。

4、根據(jù)睡眠呼吸紊亂指數(shù)（AHI)進(jìn)行分組，分為單純高血壓組（473例），高血壓合并OSAS組1772例，根據(jù)嚴(yán)重程度進(jìn)一步分為輕度、中度和重度OSAS三個亞組（高血壓合并輕度OSAS組649例，5≦AHI<15次/小時；高血壓合并中度OSAS組492例，15≦AHI<30次/小時；重度OSAS組631例, AHI≧30次/小時）；
　?。?）單因素方差分析或卡方檢驗比較四組間心血管危險因素聚集情況及代謝紊亂檢出率。采用線性回歸分析O

5、SAS與胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能和靶器官損害參數(shù)的關(guān)系。
　　（3）采用TaqMan RT-PCR對896例OSAS患者DNA樣本進(jìn)行MK2基因型鑒定（rs4844550和1119385)。采用單因素方差分析和多重線性回歸分析，觀察rs4844550和1119385位點與睡眠質(zhì)量相關(guān)參數(shù)的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　?。?）OSAS人群的吸煙、脂質(zhì)代謝紊亂、超重或肥胖、和2型糖尿病等心血管傳統(tǒng)危險因素在高血壓合并OSAS人

6、群中的檢出率顯著高于單純高血壓人群（P<0.05)，且檢出率隨OSAS嚴(yán)重程度的增加而增加；心血管危險因素聚集數(shù)目與OSAS嚴(yán)重程度呈正比(P<0.05)，尤其與夜間血氧飽和度相關(guān)；
　?。?）高血壓合并OSAS患者糖代謝紊亂檢出率高于單純高血壓組（P<0.05)反應(yīng)胰島素敏感性的Matsuda指數(shù)、HOMA-IR指數(shù)與睡眠呼吸紊亂指數(shù)相關(guān)（P<0.05)；飲酒與Matsuda指數(shù)、HOMA-IR指數(shù)和葡萄糖處置指數(shù)相關(guān)；

7、　　（3）高血壓合并OSAS患者向心性肥厚檢出率顯著高于不合并OSAS的高血壓患者，即OSAS是高血壓患者左心室肥厚的危險因素；OSAS的嚴(yán)重程度（AHI和/或夜間平均血氧飽和度）是心室結(jié)構(gòu)損害和心臟舒張功能損害的危險因素(P<0.05)；高血壓合并OSAS患者的頸動脈斑塊形成檢出率顯著高于單純高血壓人群；AHI與頸動脈內(nèi)膜中層厚度相關(guān)；
　?。?）MK2基因的rs11119385位點G等位基因與OSAS患者的阻塞性快眼睡眠總數(shù)、

8、阻塞性睡眠紊亂指數(shù)和覺醒指數(shù)的增加顯著相關(guān)；rs4844550位點A等位基因與OSAS患者的阻塞性快眼睡眠總數(shù)和阻塞性睡眠紊亂指數(shù)的增加相關(guān)。
　　結(jié)論：
　?。?）高血壓合并OSAS的患者具有更嚴(yán)重的心血管危險因素聚集傾向；
　?。?）OSAS增加了高血壓患者胰島素抵抗的風(fēng)險；
　?。?）OSAS加重了高血壓患者的心臟損害和經(jīng)動脈粥樣硬化的發(fā)生；
　　（4）MK2基因的rs4844550和rs111193