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1、目的:通過(guò)檢測(cè)鈣離子結(jié)合蛋白S100A4、生存素(Survivin)及環(huán)氧化酶2(COX-2)在胰腺癌中的表達(dá)情況,探討三者在胰腺癌中的表達(dá)與臨床病理因素及預(yù)后的關(guān)系,進(jìn)一步闡明S100A4在胰腺癌組織中的作用機(jī)制,為進(jìn)一步應(yīng)用干預(yù)S100A4活性的方法治療胰腺癌提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
方法:①采用免疫組化二步法(PV法)檢測(cè)63例手術(shù)切除的原發(fā)性胰腺導(dǎo)管腺癌組織及11例癌旁正常胰腺組織中S100A4、Survivin及COX-2
2、的表達(dá)情況。②應(yīng)用χ2檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析胰腺癌組織S100A4、Survivin及COX-2蛋白表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系及對(duì)患者預(yù)后的影響;用Kaplan-Meier法分析生存曲線(xiàn);多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型篩選影響患者生存的獨(dú)立預(yù)后因素。
結(jié)果:①63例標(biāo)本中S100A4和Survivin及COX-2陽(yáng)性率分別為74.6%(47/63), 69.8%(44/63), 73%(46/63)。②S100A4、Surviv
3、in蛋白過(guò)表達(dá)存在顯著相關(guān)性(r=0.570, P=0.000);S100A4與COX-2蛋白過(guò)表達(dá)存在顯著相關(guān)性(r=0.385, P=0.002);Survivin與COX-2蛋白過(guò)表達(dá)也存在顯著相關(guān)性(r=0.613, P=0.000)。③S100A4表達(dá)與腫瘤的TNM分期(P=0.002)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.002)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(P=0.007)顯著相關(guān); Survivin表達(dá)與腫瘤的TNM分期(P=0.034)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P
4、=0.020)及分化程度(P=0.000)顯著相關(guān); COX-2的表達(dá)與腫瘤大?。≒=0.013)、分化程度(P=0.001)、TNM分期(P=0.021)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(P=0.031)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.022)顯著相關(guān)。④S100A4陰性/Survivin陰性組患者(11例)中位生存時(shí)間(大于36個(gè)月)明顯大于S100A4陽(yáng)性/Survivin陽(yáng)性組患者(37例)中位生存時(shí)間(9個(gè)月)(Log-rank檢驗(yàn),χ2=17.754, P
5、=0.000);S100A4陰性/COX-2陰性組患者(8例)中位生存時(shí)間(大于36個(gè)月)明顯大于S100A4陽(yáng)性/COX-2陽(yáng)性組患者(37例)中位生存時(shí)間(9個(gè)月)(Log-rank檢驗(yàn),χ2
=44.969, P=0.000); Survivin陰性/COX-2陰性組患者(9例)中位生存時(shí)間(大于36個(gè)月)也明顯大于Survivin陽(yáng)性/COX-2陽(yáng)性組患者(38例)中位生存時(shí)間(9個(gè)月)(Log-rank檢驗(yàn),χ2
6、=34.128, P=0.000)。⑤分化程度(P=0.002)、TNM分期(P=0.002)、S100A4過(guò)表達(dá)(P=0.001)、Survivin過(guò)表達(dá)(P=0.024)及COX-2過(guò)表達(dá)P=0.002)是影響胰腺癌預(yù)后的獨(dú)立因素。
結(jié)論:S100A4、Survivin和COX-2的高表達(dá)與胰腺癌的臨床病理參數(shù)密切相關(guān), 在胰腺癌的生長(zhǎng)浸潤(rùn)過(guò)程中, 三者可能協(xié)同抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖及血管生成的作用, 其高
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