Cox-2、Survivin、VEGF在結(jié)腸腺瘤性息肉及腺癌中的表達(dá)意義.pdf

1、目的：最近的研究顯示COX-2在腫瘤發(fā)生、發(fā)展的很多分子機(jī)制中發(fā)揮作用，可抑制細(xì)胞凋亡，抑制免疫和誘導(dǎo)腫瘤血管生成。血管生成在腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和播散中發(fā)揮著重要作用。VEGF是人體中最強(qiáng)的血管生成因子，通過(guò)與內(nèi)皮細(xì)胞上兩個(gè)特殊受體結(jié)合，直接刺激內(nèi)皮細(xì)胞的分泌、游走和增殖，從而促進(jìn)血管生成。Survivin是一種癌基因，可抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡，在結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，研究COX-2、VEGF、Survivin在腺瘤．

2、腺癌發(fā)展中的表達(dá)意義，不僅對(duì)患者預(yù)后及選擇治療方案有指導(dǎo)意義，而且對(duì)腫瘤的基因診斷、基因治療也是不可缺少的指導(dǎo)過(guò)程。 方法：結(jié)直腸腺瘤標(biāo)本40例，40例腺癌標(biāo)本，以及相應(yīng)的腺瘤旁及癌旁正常黏膜標(biāo)本(20+15)例，(大腸腺癌根治標(biāo)本取腫塊邊緣10cm以上黏膜，切緣經(jīng)組織學(xué)證實(shí)無(wú)癌組織浸潤(rùn)，腺瘤取瘤邊緣正常黏膜，經(jīng)組織學(xué)證實(shí)無(wú)腺瘤樣結(jié)構(gòu))，標(biāo)本均選自2005年我院經(jīng)病理證實(shí)的手術(shù)及腸鏡咬檢標(biāo)本。其中男性42例，女性38例，平均年齡

3、56.6歲(40-82歲)，所有患者均沒(méi)有放化療以及其他針對(duì)腫瘤的特殊治療。診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)’WHO1989年腸道腫瘤的組織病理學(xué)分類(lèi)。采用免疫組化方法檢測(cè)結(jié)腸黏膜中COX-2、V：EGF、Survivin的表達(dá)情況，運(yùn)用圖像分析技術(shù)計(jì)數(shù)切片的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，取光學(xué)顯微鏡下5個(gè)視野每平方毫米(10×40)中的平均陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)作為計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)小于等于10％者為陰性標(biāo)本記0分，10％．50％判定為弱陽(yáng)性(+)，記1分，大于50％判定為中度陽(yáng)性

4、(++)，記2分，大于75％判定為強(qiáng)陽(yáng)性(+++)，記3分。腺瘤、腺癌兩組間性別分布采用四格表資料的x<'2>檢驗(yàn)，表達(dá)強(qiáng)度以等級(jí)資料表示，采用Spearman秩相關(guān)分析，Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，P<0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn)，所有統(tǒng)計(jì)分析運(yùn)用SAS8.0統(tǒng)計(jì)軟件。 結(jié)果：1．COX-2在腺瘤細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)70％顯著高于正常黏膜對(duì)照30.0％(P=0.0080)，COX-2在腺癌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)85．O％顯著高于正常黏膜對(duì)照4

5、0.0％，(P=0.0006)；2．VEGF在腺瘤細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)72.5％顯著高于正常黏膜對(duì)照20％(P=0.0009)，VEGF在腺癌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)92.5％顯著高于正常黏膜對(duì)照46.7％，(P=0.0010)；3.Survivin在腺瘤細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)55％顯著高于正常黏膜對(duì)照15％(P=0.0032)，Survivin在腺癌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)75％顯著高于正常黏膜對(duì)照46.7％，(P=0.0255)，而在腺瘤黏膜對(duì)照組和腺癌黏膜對(duì)照組比較差異不

6、顯著；因此COX-2、Survivin、VEGF的表達(dá)強(qiáng)度均依次為腺瘤黏膜對(duì)照組<腺癌黏膜對(duì)照組<腺瘤組<腺癌組。4．在腺瘤細(xì)胞中COX-2與VEGF的表達(dá)相關(guān)系數(shù)r=0.8558，P<0.0001，有相關(guān)性，Survivin與VEGF的表達(dá)相關(guān)系數(shù)r<,s>=0.3506，P=0.0266，有相關(guān)性，COX-2與Survivin的表達(dá)相關(guān)系數(shù)r<,s>=0.0904，P=0.5539，無(wú)相關(guān)性，在腺癌細(xì)胞中COX一2與VEGF的表達(dá)相

7、關(guān)系數(shù)r<,s>=0.2782，P=0.0802，無(wú)相關(guān)性，Survivin與VEGF的表達(dá)相關(guān)系數(shù)r<,s>=0.5829，P<0.0001，有相關(guān)性， COX-2與Survivin的表達(dá)相關(guān)系數(shù)rs=0.0944，P=0.5622，無(wú)相關(guān)性；5．與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系：COX-2的統(tǒng)計(jì)結(jié)果為P=0.4679，Survivin的統(tǒng)計(jì)結(jié)果P=0.0784,均大于0.05，因此認(rèn)為無(wú)相關(guān)性，VEGF的統(tǒng)計(jì)結(jié)果為P=0.0300，小于0.05，

8、因此認(rèn)為有相關(guān)性。 結(jié)論：1．COX-2和VEGF在結(jié)直腸腺瘤和結(jié)直腸腺癌形成早期就已開(kāi)始表達(dá)，并在腺瘤的增生、癌變、腫瘤的形成、生長(zhǎng)和血管形成中起重要作用。2．Survivin的異常表達(dá)是結(jié)直腸腺瘤癌變過(guò)程中細(xì)胞凋亡受抑制的一種潛在機(jī)制，參與了腺瘤的癌變并起著重要的作用。3．在結(jié)直腸腺瘤及結(jié)直腸腺癌組織中COX-2、Survivin、VEGF表達(dá)成正相關(guān)。在腺瘤性息肉的形成、癌變中發(fā)揮重要作用。4．聯(lián)合檢側(cè)結(jié)直腸腺瘤組織中S